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    体彩广西11选5 app: 2,2’联吡啶6,6’二甲?;?胺衍生物及其制备方法与应用.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN201310525135.5

    申请日:

    2013.10.30

    公开号:

    CN103601719B

    公开日:

    2015.01.14

    当前法律状态:

    有效性:

    法律详情: 授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 401/14申请日:20131030|||公开
    IPC分类号: C07D401/14; A61K31/4709; A61P35/00 主分类号: C07D401/14
    申请人: 中国科学院化学研究所
    发明人: 唐亚林; 王立霞; 向俊锋
    地址: 100080 北京市海淀区中关村北一街2号
    优先权:
    专利代理机构: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 关畅
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201310525135.5

    授权公告号:

    103601719B||||||

    法律状态公告日:

    2015.01.14|||2014.03.26|||2014.02.26

    法律状态类型:

    授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明公开了一种2,2’-联吡啶-6,6’-二甲?;?喹啉-2-胺衍生物及其制备方法与应用。该类化合物如式I所示。该式I所示2,2’-联吡啶-6,6’-二甲?;?喹啉-2-胺衍生物,可经历多步有机合成反应制备,包括Mitsunobu?Reaction、酸胺缩合等。该2,2’-联吡啶-6,6’-二甲?;?喹啉-2-胺衍生物对多种细胞株具有普适的高效抑制率,对制备抗肿瘤药物具有重要的意义。式I。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  式I所示化合物,

    式I
    所述式I中,R为-O(CH2)mCH3、-O(CH2)nN(CH3)2、-O(CH2)2N(CH2)4、-O(CH2)2N(CH2CH3)2或-O(CH2)2NH[(COO(CH3)3)];
    m为1-4的整数;
    n为2或3。

    2.  根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述式I所示化合物为如下化合物中的任意一种



    3.  权利要求1或2所述式I所示化合物在药学上可接受的盐。

    4.  根据权利要求3所述的盐,其特征在于:所述盐为无机酸盐或有机酸盐;
    所述无机酸盐中的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸;
    所述有机酸盐中的有机酸为乙酸、三氟乙酸、丙二酸、柠檬酸或对甲苯磺酸。

    5.  一种制备权利要求1或2所述式I所示化合物的方法,包括如下步骤:
    将式II所示化合物2,2’-联吡啶-6,6’-二甲酸和1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯胺于有机溶剂中于-15—5℃进行反应1—3小时后;
    再加入有机碱于-15—5℃进行反应0.5—1.5小时后;
    再加入式III所示化合物4-取代-喹啉-2-氨的有机溶液于室温进行酸胺缩合反应12—24小时,得到所述式I所示化合物;

    式II

    式III
    所述式III中,R为-O(CH2)mCH3、-O(CH2)nN(CH3)2、-O(CH2)2N(CH2)4、-O(CH2)2N(CH2CH3)2或-O(CH2)2NH[(COO(CH3)3)];
    m为1-4的整数;
    n为2或3。

    6.  根据权利要求5所述的方法,其特征在于:所述有机碱选自三乙胺、吡啶和哌啶中的至少一种;
    所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的至少一种;
    所述式III所示化合物4-取代-喹啉-2-氨的有机溶液中,溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的至少一种。

    7.  根据权利要求5或6所述的方法,其特征在于:所述方法中,式II所示化合物、式III所示化合物、1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯胺和有机碱的投料摩尔比为0.5-1:1.0-2:1.0-2.5:1.0-2.5,具体为0.7:1.4:1.5:1.8。

    8.  权利要求1或2所述式I所示化合物或权利要求3或4所述盐在制备抑制肿瘤产品中的应用。

    9.  根据权利要求8所述的应用,其特征在于:所述肿瘤为乳腺癌、胃癌、宫颈癌、白血病、肝癌、肺癌、结肠癌或肝癌。

    关 键 词:
    吡啶 二甲 喹啉 衍生物 及其 制备 方法 应用
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