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    广西11选5 一定牛: 一种全人源化抗PD1单克隆抗体及其制备方法和应用.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN201310199947.5

    申请日:

    2013.05.27

    公开号:

    CN103242448B

    公开日:

    2015.01.14

    当前法律状态:

    有效性:

    法律详情: 未缴年费专利权终止号牌文件类型代码:1605号牌文件序号:101671111114IPC(主分类):C07K 16/28专利号:ZL2013101999475申请日:20130527授权公告日:20150114终止日期:20150527|||授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C07K 16/28申请日:20130527|||公开
    IPC分类号: C07K16/28; C12N15/85; A61K39/395; A61P31/12; A61P35/00; A61P37/02 主分类号: C07K16/28
    申请人: 郑州大学
    发明人: 方惠敏; 张守涛; 张一折
    地址: 450001 河南省郑州市科学大道100号
    优先权:
    专利代理机构: 郑州异开专利事务所(普通合伙) 41114 代理人: 王霞
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201310199947.5

    授权公告号:

    |||103242448B||||||

    法律状态公告日:

    2016.07.20|||2015.01.14|||2013.09.11|||2013.08.14

    法律状态类型:

    专利权的终止|||授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明公开了一种全人源化抗PD-1单克隆抗体,它具有序列表中序列7所示的重链氨基酸序列和序列表中序列8所示的轻链氨基酸序列。本发明的优点在于该抗体对PD-1有很高的亲和力和很低的免疫原性,在动物细胞中高效表达,可用于工业化生产。实验证明,本发明的全人源化抗PD-1单克隆抗体特异性阻断PD-1/PD-L抑制信号可以使机体中失能的效应性细胞恢复生物学功能,促进肿瘤和病毒特异性CD8+T细胞的活化增殖与细胞因子的分泌,增强淋巴细胞对肿瘤抗原、外来入侵的病毒等的杀伤力,提高机体免疫力,及时清除肿瘤细胞和病毒。所以,本发明所述抗体对肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病的治疗具有广泛的应用前景。

    权利要求书

    权利要求书
    1.   一种全人源化抗PD?1单克隆抗体,其特征在于:它具有序列表中序列7所示的重链SEQ ID NO.7氨基酸序列和序列表中序列8所示的轻链SEQ ID NO.8氨基酸序列。

    2.   根据权利要求1所述的全人源化抗PD?1单克隆抗体,其特征在于:所述重链可变区含有的三个高变区为:SEQ ID NO.1 :GFTFSSYDYYMH、SEQ ID NO.2 :VIWYSGSNTYYNDSLKS和  SEQ  ID  NO.3 :AYFGVDV ;所述轻链可变区含有的三 个 高 变 区 为 :SEQ  ID  NO.4 :RASQGIGNTLA、 SEQ ID NO.5 :RASQGIGNTLA 和 SEQ ID NO.6 :QQYDHVPLT。

    3.   根据权利要求1或2所述的全人源化抗PD?1单克隆抗体,其特征在于:所述抗体包括由上述重链和轻链通过二硫键形成全长的抗体,以及形成的Fab、Fab′、F(ab′) 2 或 Fv 抗体片段。

    4.   根据权利要求1、 2或3所述的全人源化抗PD?1单克隆抗体,其特征在于:所述抗体的宿主细胞为中华仓鼠卵巢细胞(CHO),小仓鼠肾细胞(BHK),COS细胞或小鼠NSO胸腺瘤细胞。

    5.   如权利要求1所述全人源化抗PD?1单克隆抗体的制备方法,包括以下步骤:
    a、从噬菌体人源抗体库筛选获得高亲和力全人源抗PD?1单链抗体;
    b、构建全人源抗PD?1完整抗体分子真核表达载体;
    c、全人源抗PD?1完整抗体分子在 CHO 细胞中的表达;
    d、全人源抗 PD?1完整抗体分子的纯化及活性测定。

    6.   如权利要求1所述全人源化抗PD?1单克隆抗体在制备抗肿瘤药物中的应用。

    7.   如权利要求1所述全人源化抗PD?1单克隆抗体在制备抗感染药物中的应用。

    8.   如权利要求1所述全人源化抗PD?1单克隆抗体在制备自身免疫性疾病治疗药物中的应用。

    关 键 词:
    一种 全人 源化抗 PD1 单克隆抗体 及其 制备 方法 应用
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