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    广西11选5走势图牛: 伊文氏蓝配合物及其制备方法和应用.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN201310157168.9

    申请日:

    2013.04.28

    公开号:

    CN103242255B

    公开日:

    2015.01.14

    当前法律状态:

    有效性:

    法律详情: 授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 255/02申请日:20130428|||公开
    IPC分类号: C07D255/02; C07F5/06; C07F1/08; C07F5/00; A61K51/04; A61K101/02(2006.01)N 主分类号: C07D255/02
    申请人: 厦门大学
    发明人: 张现忠; 陈小元; 郎立新; 牛刚; 李方; 朱朝晖
    地址: 361000 福建省厦门市思明南路422号
    优先权:
    专利代理机构: 厦门市首创君合专利事务所有限公司 35204 代理人: 张松亭
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201310157168.9

    授权公告号:

    103242255B||||||

    法律状态公告日:

    2015.01.14|||2013.09.11|||2013.08.14

    法律状态类型:

    授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明公开了伊文氏蓝配合物及其制备方法和应用,其结构含有大环多胺类螯合基团NOTA。经放射性核素(氟-18、铜-64和镓-68等)标记后得到标记配合物。所述的配合物按湿法或冻干法制备。本发明还涉及所述配合物在人或动物的器官或组织中作为显像剂的用途,特别是用作血池显像剂,其具有制备简单、价格便宜以及较高靶/非靶比值的优点。

    权利要求书

    权利要求书
    1.   一种伊文氏蓝衍生物,结构式为:


    2.   如权利要求1所述的一种伊文氏蓝衍生物的合成方法,包括如下步骤:
    1)将化合物1和化合物2以摩尔比1?10:1?10的比例混合,在氰基磷酸二乙酯作用下,利用氨基缩合反应得到化合物3;
    2)化合物3在盐酸条件下以NaNO2还原氨基,得到偶氮化合物4;
    3)将化合物4与化合物5(1?氨基?8?萘酚?2,4?二磺酸)反应,得到目标化合物;
    其合成路线为:

    。

    3.   一种放射性标记配合物,其特征在于,该放射性标记配合物为权利要求1所述的伊文氏蓝衍生物经过放射性核素标记后得到。

    4.   如权利要求3所述的一种放射性标记配合物,其特征在于:所述的放射性核素包括18F、64Cu、68Ga、62Cu、67Cu、86Y或89Zr。

    5.   一种放射性标记配合物,其特征在于:其具有如下结构之一:






    6.   如权利要求3至5任一项所述的放射性标记配合物的用途,其用于人或动物的器官或组织中作为显像剂。

    7.   根据权利要求3至5任一项所述的放射性标记配合物的制备方法,其特征在于,所述的配合物以湿法或冻干法制备所得。

    8.   根据权利要求7所述的放射性标记配合物的制备方法,其特征在于,所述的放射性标记配合物的湿法制备包括如下步骤:
    1)将权利要求1所述的伊文氏蓝衍生物溶于缓冲溶液或去离子水中;
    2)在上述溶液中加入相应的放射性核素溶液,密闭反应5~40min,冷却;
    3)经高效液相色谱分离纯化,旋蒸除去溶剂,以磷酸盐缓冲液或水或生理盐水溶解剩余物,经无菌过滤即得相应的放射性标记配合物注射液。

    9.   根据权利要求7所述的放射性标记配合物的制备方法,其特征在于,所述的放射性标记配合物的冻干法包括如下步骤:
    1)将权利要求1所述的伊文氏蓝衍生物溶于缓冲溶液或去离子水中;
    2)将第1)步溶液经无菌过滤后,分装于容器中,经冷冻干燥后加塞密封,等到冻干药盒;
    3)向上述药盒中加入适量乙酸溶液或缓冲液溶解,再加入相应的放射性核素溶液,密闭反应5~40min,冷却;
    4)经高效液相色谱分离纯化,旋蒸除去溶剂,以磷酸盐缓冲液或水溶解剩余物,经无菌过滤即得相应的放射性注射液。

    10.   一种18F标记的配合物,其湿法制备方法为:
    1)将权利要求1所述的伊文氏蓝衍生物溶于缓冲溶液或去离子水中;
    2)将氯化铝溶于缓冲溶液或去离子水中;
    3)将上述1)和2)的两种溶液混合均匀;
    4)加入乙腈或乙醇和新鲜制得的18F离子水溶液,密闭70~120°C反应5~30min,冷却;
    5)加水稀释反应液后经Sep?Pak C18色谱柱分离纯化,以缓冲液或水冲洗色谱柱除去未反应的18F离子,以盐酸乙醇溶液或乙醇溶液淋洗,再经生理盐水稀释后无菌过滤即得18F标记的伊文氏蓝衍生物注射液。

    关 键 词:
    伊文氏蓝 配合 及其 制备 方法 应用
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