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    广西11选5同步开奖结果查询: 新的半乳凝素9突变体蛋白质及其用途.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN200580010446.1

    申请日:

    2005.03.29

    公开号:

    CN1957082B

    公开日:

    2014.09.17

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 授权|||实质审查的生效|||公开
    IPC分类号: C12N15/09; A61K31/7088; A61K35/12; A61K35/74; A61K35/76; A61K38/00; A61K48/00; A61P3/10; A61P7/06; A61P11/06; A61P13/12; A61P17/00; A61P17/04; A61P19/02; A61P19/04; A61P21/00; A61P21/02; A61P21/04; A61P25/00; A61P29/00; A61P35/00; A61P35/02; A61P37/02; A61P37/08(2006... 主分类号: C12N15/09
    申请人: 株式会社嘉尔药物
    发明人: 西望; 平岛光臣; 山内清明; 伊藤爱子
    地址: 日本香川县
    优先权: 2004.03.29 JP 094401/2004; 2004.09.30 JP 287005/2004; 2005.02.18 JP 043156/2005
    专利代理机构: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 陈昕
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200580010446.1

    授权公告号:

    1957082B||||||

    法律状态公告日:

    2014.09.17|||2007.06.27|||2007.05.02

    法律状态类型:

    授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    以大肠杆菌作为宿主生产的重组体半乳凝素9表明通过对肿瘤细胞的直接作用(诱导肿瘤细胞的细胞间粘附与凋亡的活性)和借助于免疫系的作用,具有抑制癌的转移和诱导萎缩,而且对非活化淋巴细胞没有作用,诱导活化T细胞、特别是成为过剩免疫反应原因的CD4阳性T细胞的凋亡,以及对与风湿病中关节的变形等有关的滑膜细胞具有很强的诱导凋亡能力,重组体半乳凝素9由于连接两个CRD的连接区对蛋白水解酶的敏感性提高,所以非常容易被酶消化,丧失上述活性,为了进一步研究需要更稳定型的分子。通过改变连接半乳凝素9的两个CRD的连接区,可得到避免对上述活性造成恶影响,而且稳定性提高的改变分子。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  蛋白质或其盐,其特征是半乳凝素9或基本上具有与半乳凝素9同等活性的蛋白质的连接肽或其附近区域被改变。

    2.  权利要求1所述的蛋白质或其盐,其特征是:改变由在半乳凝素9或基本上具有与半乳凝素9同等活性的蛋白质的连接肽或其附近区域的氨基酸序列中缺失、取代或添加的1个或1个以上的氨基酸的氨基酸序列形成,与半乳凝素9比较,至少对于连接肽的分解敏感性被改变。

    3.  权利要求1或2所述的蛋白质或其盐,其特征是:基本上具有与半乳凝素9同等活性的蛋白质与半乳凝素9的氨基酸序列至少具有70%以上同源性。

    4.  权利要求1~3中任一项所述的蛋白质或其盐,其特征是:(1)和(2)借助于(3)连接,其中(1)为具有半乳凝素9的N末端侧的糖链识别区域(NCRD)或与该区域具有基本上同等活性的多肽;(2)为具有半乳凝素9的C末端侧的糖链识别区域(CCRD)或基本上与该区域具有同等活性的多肽;(3)为在半乳凝素9的连接肽的氨基酸序列中缺失、取代或添加的1个或1个以上的氨基酸的氨基酸序列构成的改变连接肽。

    5.  权利要求1~4任一项所述的蛋白质或其盐,其特征是:(1)和(2)借助于(3)连接,其中(1)为具有序列3所示的氨基酸序列的多肽或基本上与它具有同等活性、且具有与序列3所示的氨基酸序列至少70%以上同源性的氨基酸序列的多肽,或具有在序列3所示的氨基酸序列中至少缺失、取代或添加1~8个氨基酸残基的氨基酸序列的多肽;(2)为具有序列4所示的氨基酸序列的多肽或基本上与它具有同等活性、且具有与序列4所示的氨基酸序列至少70%以上同源性的氨基酸序列的多肽,或具有在序列3所示的氨基酸序列中至少缺失、取代或添加1~21个氨基酸残基的氨基酸序列的多肽;(3)为在序列7~9中任一个序列表示的氨基酸序列中缺失(不过,序列7中的1~32以及1~44的缺失、和序列8中1~12的缺失除外)、取代或添加1个或1个以上的氨基酸的氨基酸序列构成的改变连接肽。

    6.  一种核酸,其特征是具有编码权利要求1~5任一项所述的蛋白质的碱基序列。

    7.  权利要求6所述的核酸,其特征是聚核苷酸。

    8.  权利要求6或7所述的核酸,其特征是DNA或RNA。

    9.  一种重组载体,其特征是含有权利要求6~8任一项所述的核酸。

    10.  权利要求9所述的重组载体,其特征是除了含有权利要求6~8任一项所述的核酸外,还含有编码标记蛋白质和/或肽的碱基序列。

    11.  一种转化体,其特征是含有权利要求6~8任一项所述的核酸或权利要求9或10所述的重组载体。

    12.  权利要求11所述的转化体,其特征是:转化体宿主细胞是原核细胞或真核细胞。

    13.  一种药物,其特征是:作为有效成分含有从权利要求1~5中任一项所述的蛋白质、权利要求6~8中任一项所述的核酸、权利要求9或10所述的重组载体和权利要求11或12所述的转化体中选择的成分。

    14.  权利要求13所述的药物,其特征是免疫调节剂。

    15.  权利要求13所述的药物,其特征是抗肿瘤药。

    16.  权利要求15所述的药物,其特征是抗来自于包含脑肿瘤(多形形恶性胶质瘤等)、脊髓肿瘤、上颚洞癌、胰液腺癌、齿肉癌、舌癌、口唇癌、上咽癌、中咽癌、下咽癌、喉头癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肺癌、胸膜肿瘤、癌性腹膜炎、癌性胸膜炎、食道癌、胃癌、大肠癌、胆管癌、胆囊癌、胰脏癌、肝癌、肾脏癌、膀胱癌、前列腺癌、阴茎癌、精巢肿瘤、肾上腺癌、子宫颈癌、子宫体癌、阴道癌、外阴癌、卵巢癌、纤毛上皮瘤、恶性骨肿瘤、软部肉瘤、乳癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤、基底细胞瘤、白血病、伴随骨髓化性的骨髓纤维症、恶性淋巴瘤、恶性淋巴肉芽肿病、浆细胞瘤、神经胶质瘤等癌和肉瘤的肿瘤的抗肿瘤药。

    17.  权利要求13所述的药物,其特征是该药物是针对下面疾患或疾病、或病的症状的药物:
    (A)炎症性疾患,来自于在各脏器中发生的各种急性和慢性炎症、变态性和自身免疫性炎症、感染症等中的疾??;
    (B)急性和慢性疾患,来自于包括支气管炎、支气管肺炎、间质性肺炎、肺炎、细支气管炎、急性纵隔炎的肺的疾患、包括心外膜炎、心内膜炎、心肌炎、口内炎、口角炎、扁桃炎、咽炎、喉头炎、食道炎、腹膜炎、急性胃炎、慢性胃炎、急性肠炎、虫垂炎、缺血性大肠炎、药物性大肠炎、直肠炎在内的肺以外的其它脏器的疾患、包括A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、重症肝炎、急性和慢性肝炎以及肝硬变、胆囊炎、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、急性和慢性肾炎、膜性肾炎、丝球体肾炎、IgA肾症、各种膀胱炎、脑髓炎、乳腺炎、皮炎、表层角膜炎、干性角结膜炎、中耳炎和鼻炎、副鼻腔炎和鼻茸、牙肉炎、牙周炎、牙周围炎在内的炎症等疾??;
    (C)来自于神经性炎症(例如、神经性胃炎、神经性膀胱炎等)、癌或伴随炎症疼痛的疾??;
    (D)变态性炎症疾患,全身性过敏性、支气管哮喘、过敏性肺炎、花粉症、变态性鼻炎、变态性结膜炎、免疫复合体引起的变态性疾患、血管神经性浮肿等在内的疾??;
    (E)自身免疫性的炎症(自身免疫疾患),来自于全身性(慢性关节风湿病、全身性红斑狼疮、结节性多发性动脉炎、强皮症、多发性肌炎·皮肤肌炎、肖格伦综合征、贝切特病等)、神经系(多发性硬化症、重症肌无力症、HAM(HTLV-1脊髓症)、肌萎缩性侧索硬化症等)、内分泌性(巴泽多病、桥本病、1型糖尿病等)、血液(特发性血小板减少性紫斑病、自身免疫性溶血性贫血、再生不良性贫血等)、呼吸器(结节病、肺纤维症等)、消化管(溃疡性大肠炎、克罗恩病等)、肝脏(自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬变、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性胆管炎等)、肾·尿路系(抗嗜中性白细胞细胞质抗体相关肾炎、血管炎、肺肾综合征(Goodpasture)、抗丝球体基底膜抗体病等)等疾??;
    (F)感染症,由于病原体伤害生物体的细胞·组织·脏器产生的疾患、或起因于给人带来感染症的病原体的疾患,病原体来自于1)细菌(包括螺旋体、衣原体、立克次体)、2)病毒、3)真菌、4)植物(藻类)、5)原虫、6)寄生虫(吸虫、条虫、线虫)、7)节足动物,包括细菌性感染症(霍乱、瘟疫、大肠杆菌感染症等)、螺旋体感染症(钩端螺旋体病等)、衣原体感染症(鹦鹉病等)、立克次体感染症(斑疹伤寒、破伤风等)、病毒性感染症(带状疱疹、病毒性出血热、狂犬病等)、真菌症(念珠菌病、隐球菌病、曲霉菌病等)、原虫性疾患(阿米巴性痢疾、疟疾、弓形体病等)、寄生虫(吸虫症、线虫症等)、此外还包括支原体感染症(支原体肺炎等)、分支杆菌感染症(结核、非定型抗酸菌症等)疾??;
    (G)皮肤科领域的疾患,i)皮肤感染症、包括变态性炎症和自身免疫性炎症等在内的皮炎症,干癣、水疱症、脓疱症、角化、角化异常症等具有特有炎症的皮肤疾患、ii)来自于由于美容皮肤科相关的损伤或老化,与a)黑色素代谢调节(美白)、b)毛发成长(生发)的调节、c)胶原产生调节有关的皮肤科领域的疾患(包括老化);
    (H)生活习惯病,来自于包括高脂血症、动脉硬化症、高血压、糖尿病等在内的疾??;
    (I)有关正常细菌丛的维持的异常;
    (J)来自于包括淀粉样变性、阿尔茨海默病、骨质疏松症、骨折等在内的疾??;
    (K)脑、神经领域中的炎症反应,例如伴随着脑梗塞、心肌梗塞等缺血性病变的进展出现的炎症、综合失调症;
    (L)痛风;
    (M)骨质疏松症;或
    (N)间质性肺炎。

    18.  分析或检查试剂,特征是作为有效成分含有选自于权利要求1~5中任一项所述的蛋白质、权利要求6~8中任一项所述的核酸、权利要求9或10所述的重组载体以及权利要求11或12所述的转化体的成分。

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    半乳凝素 突变体 蛋白质 及其 用途
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