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    体彩广西11选5 937期: 扩增造血干细胞的化合物.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN200980143651.3

    申请日:

    2009.10.29

    公开号:

    CN102203096B

    公开日:

    2014.09.17

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 专利权的转移号牌文件类型代码:1602号牌文件序号:101727024427IPC(主分类):C07D 473/34专利号:ZL2009801436513登记生效日:20160105变更事项:专利权人变更前权利人:诺华国际制药有限公司变更后权利人:诺华股份有限公司变更事项:地址变更前权利人:英属百慕大群岛哈密尔顿变更后权利人:瑞士巴塞尔变更事项:专利权人变更前权利人:斯克里普斯研究所变更后权利人:斯克里普斯研究所|||专利权的转移号牌文件类型代码:1602号牌文件序号:101727024426IPC(主分类):C07D 473/34专利号:ZL2009801436513登记生效日:20160105变更事项:专利权人变更前权利人:IRM责任有限公司变更后权利人:诺华国际制药有限公司变更事项:地址变更前权利人:英属百慕大群岛哈密尔顿变更后权利人:英属百慕大群岛哈密尔顿变更事项:专利权人变更前权利人:斯克里普斯研究所变更后权利人:斯克里普斯研究所|||授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 473/34申请日:20091029|||公开
    IPC分类号: C07D473/34; C07D487/04; C07D471/04; C07D519/00; C12N5/071(2010.01)I; C12N5/074(2010.01)I; C12N5/0789(2010.01)I; A61K35/14; A61K35/28; A61P35/02; A61P7/06; A61P37/00; A61P3/00; A61P25/00 主分类号: C07D473/34
    申请人: IRM责任有限公司; 斯克里普斯研究所
    发明人: A·博伊塔诺; M·库克; S·潘; P·G·舒尔茨; J·泰卢; Y·万; X·王
    地址: 英属百慕大群岛哈密尔顿
    优先权: 2008.10.30 US 61/109,821; 2009.09.15 US 61/242,765
    专利代理机构: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 安佩东;黄革生
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200980143651.3

    授权公告号:

    ||||||102203096B||||||

    法律状态公告日:

    2016.01.27|||2016.01.27|||2014.09.17|||2011.11.23|||2011.09.28

    法律状态类型:

    专利申请权、专利权的转移|||专利申请权、专利权的转移|||授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明涉及用来扩增用于移植的CD34+细胞数目的化合物和组合物。本发明进一步涉及包含扩增了的造血干细胞(HSC)的细胞群以及其在用于对具有遗传免疫缺陷和自身免疫疾病以及各种造血系统病症的患者进行治疗以重建造血细胞系和免疫系统防御的自体或同种异体移植中的用途。

    权利要求书

    1.式I的化合物或其盐:其中:G1选自N和CR3;G2、G3和G4独立地选自CH和N;条件是G3和G4中至少1个是N;条件是G1和G2不都是N;L选自-NR5a(CH2)0-3-、-NR5aCH(C(O)OCH3)CH2-、-NR5a(CH2)2NR5b-、-NR5a(CH2)2S-、-NR5aCH2CH(CH3)CH2-、-NR5aCH2CH(OH)-和-NR5aCH(CH3)CH2-;其中R5a和R5b独立地选自氢和C1-4烷基;R1选自氢、苯基、噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、1H-吡唑基、吡啶基、1H-咪唑基、吡咯烷基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基;其中所述R1的苯基、噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、1H-吡唑基、吡啶基、1H-咪唑基、吡咯烷基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基可任选地被1至3个独立地选自氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、卤代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷氧基、羟基、氨基、-C(O)R8a、-S(O)0-2R8a、-C(O)OR8a和-C(O)NR8aR8b的基团取代;其中R8a和R8b独立地选自氢和C1-4烷基;条件是R1和R3不都是氢;R2选自-S(O)2NR6aR6b、-NR9aC(O)R9b、-NR6aC(O)NR6bR6c、苯基、1H-吡咯并吡啶-3-基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基;其中R6a、R6b和R6c独立地选自氢和C1-4烷基;其中所述R2的苯基、1H-吡咯并吡啶-3-基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被1至3个独立地选自羟基、卤素、甲基、甲氧基、氨基、-O(CH2)nNR7aR7b、-S(O)2NR7aR7b、-OS(O)2NR7aR7b和-NR7aS(O)2R7b的基团取代;其中R7a和R7b独立地选自氢和C1-4烷基;R3选自氢、C1-4烷基和联苯基;并且R4选自C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁烷-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基;其中所述烷基、环丙基、环己基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁烷-3-基、氧杂环丁烷-2-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、苯基、四氢呋喃-3-基、四氢呋喃-2-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基可任选地被1至3个独立地选自羟基、C1-4烷基和卤代-C1-4烷基的基团取代。2.选自式Ia、Ib、Ic、Id和Ie的权利要求1的化合物:其中:L选自-NR5a(CH2)0-3-、-NR5aCH(C(O)OCH3)CH2-、-NR5a(CH2)2NR5b-、-NR5a(CH2)2S-、-NR5aCH2CH(CH3)CH2-、-NR5aCH2CH(OH)-和-NR5aCH(CH3)CH2-;其中R5a和R5b独立地选自氢和C1-4烷基;R1选自氢、苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、1H-吡唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡咯烷-1-基、吡嗪-2-基、吡啶-3-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基和噻唑-5-基;其中所述R1的苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡咯烷-1-基、吡嗪-2-基、吡啶-3-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基可任选地被1至3个独立地选自氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、卤代-C1-4烷基、-S(O)0-2R8a和-C(O)OR8a的基团取代;其中R8a和R8b独立地选自氢和C1-4烷基;条件是R1和R3不都是氢;R2选自-NR6aC(O)NR6bR6c、苯基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基和1H-吲唑-3-基;其中R6a、R6b和R6c独立地选自氢和C1-4烷基;其中所述R2的苯基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基或1H-吲唑-3-基任选地被1至3个独立地选自羟基、卤素、甲氧基、氨基、-OS(O)2NR7aR7b和-NR7aS(O)2R7b的基团取代;其中R7a和R7b独立地选自氢和C1-4烷基;R3选自氢、C1-4烷基和联苯基;并且R4选自异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲-丁基、(S)-仲-丁基、(R)-仲-丁基、1-羟基丙-2-基、(S)-1-羟基丙-2-基、(R)-1-羟基丙-2-基、壬-2-基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁烷-3-基、氧杂环丁烷-2-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、苯基、四氢呋喃-3-基和苄基;其中所述环己基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁烷-3-基、氧杂环丁烷-2-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-4-基、苯基、四氢呋喃-3-基或苄基可任选地被1至3个独立地选自C1-4烷基和卤代-C1-4烷基的基团取代。3.权利要求2的化合物,其中L选自-NR5a(CH2)0-3-、-NR5aCH(C(O)OCH3)CH2-、-NR5a(CH2)2NR5b-、-NR5a(CH2)2S-、-NR5aCH2CH(CH3)CH2-、-NR5aCH(CH3)CH2-和-NR5aCH2CH(OH)-;其中R5a和R5b独立地选自氢和甲基;R1选自氢、苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、1H-吡唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡咯烷-1-基、吡嗪-2-基、吡啶-3-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基和噻唑-5-基;其中所述R1的苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡咯烷-1-基、吡嗪-2-基、吡啶-3-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基可任选地被1至3个独立地选自氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、卤代-C1-4烷基、-S(O)0-2R8a和-C(O)OR8a的基团取代;其中R8a和R8b独立地选自氢和C1-4烷基;条件是R1和R3不都是氢。4.权利要求3的化合物,其中L选自-NR5a(CH2)1-3-、-NR5aCH(C(O)OCH3)CH2-、-NR5a(CH2)2NR5b-、-NR5a(CH2)2S-、-NR5aCH2CH(CH3)CH2-、-NR5aCH(CH3)CH2-和-NR5aCH2CH(OH)-;其中R5a和R5b独立地选自氢和甲基。5.权利要求4的化合物,其中R2选自脲、苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、哌啶-1-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基、1H-苯并[d]咪唑-5-基和1H-咪唑-4-基;其中所述R2的苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、哌啶-1-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基或1H-苯并[d]咪唑-5-基任选地被羟基、甲氧基、甲基、卤素、氨基和氨基-磺?;〈?。6.权利要求5的化合物,其中R3选自氢、甲基和联苯基;并且R4选自异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲-丁基、(S)-仲-丁基、(R)-仲-丁基、1-羟基丙-2-基、(S)-1-羟基丙-2-基、(R)-1-羟基丙-2-基、壬-2-基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁烷-3-基、氧杂环丁烷-2-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、苯基、四氢呋喃-3-基和苄基;其中所述环己基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁烷-3-基、氧杂环丁烷-2-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-4-基、苯基、四氢呋喃-3-基或苄基可任选地被1至3个独立地选自甲基和三氟甲基的基团取代。7.权利要求6的化合物,选自:4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-仲-丁基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-二苯甲基-2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-(四氢-2H-吡喃-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(噻吩-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-(4-(三氟甲基)苄基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丁基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-甲基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-(4-甲基苄基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丙基-N-(2-(噻吩-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;3-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;2-(苯并[b]噻吩-3-基)-N-(4-氟苯乙基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;N-(4-氨基苯乙基)-2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(9-异丙基-2-(嘧啶-5-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-苯基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(噻吩-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(呋喃-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;2-(苯并[b]噻吩-3-基)-N-(4-氟苯乙基)-9-苯基-9H-嘌呤-6-胺;N-苄基-8-(联苯基-4-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-(壬-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-仲-丁基-9H-嘌呤-6-胺;3-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基5-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酸酯;N-(2-(2-(2-(2-(4-(1-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-6-(4-羟基苯乙基氨基)-9H-嘌呤-9-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)乙酰胺;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-4-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;5-(6-(4-羟基苯乙基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)烟酸乙酯;5-(6-(4-羟基苯乙基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)烟酸乙酯;4-(2-(2-(6-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(4-甲基吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;5-(6-(4-羟基苯乙基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)烟腈;4-(2-(9-异丙基-2-(吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(1H-咪唑-1-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(哒嗪-4-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(吡嗪-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(5-(甲基磺?;?吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(5-甲基吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(4-氯吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)-2-甲氧基苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)-2-甲氧基苯酚;N-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-9-(丙-2-基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]-9-(丙-2-基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;1-(2-{[9-(丙-2-基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基}乙基)咪唑烷-2-酮;N-(2-{[9-(丙-2-基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基}乙基)吡啶-2-胺;9-(丙-2-基)-N-[3-(1H-吡唑-4-基)丙基]-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-{2-[(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基]乙基}-9-(丙-2-基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;1-(2-{[2-(1-苯并噻吩-3-基)-9-(丙-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基}乙基)咪唑烷-2-酮;N-[2-(5-氨基-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-2-(1-苯并噻吩-3-基)-9-(丙-2-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-{[2-(1-苯并噻吩-3-基)-9-(丙-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基}乙基)吡啶-2-胺;2-(1-苯并噻吩-3-基)-9-(丙-2-基)-N-[3-(1H-吡唑-4-基)丙基]-9H-嘌呤-6-胺;2-(1-苯并噻吩-3-基)-N-[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙基]-9-(丙-2-基)-9H-嘌呤-6-胺;(2-{[2-(1-苯并噻吩-3-基)-9-(丙-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基}乙基)脲;5-({[2-(1-苯并噻吩-3-基)-9-(丙-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基}甲基)-2,3-二氢-1H-1,3-苯并二唑-2-酮;N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-9-(丙-2-基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯基)甲磺酰胺;4-(2-(2-(吡啶-3-基)-9-(四氢呋喃-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)丙基)苯酚;4-(2-(9-(氧杂环丁烷-3-基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;5-(6-(4-羟基苯乙基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)-N-甲基烟酰胺;4-(2-(9-(1-羟基丙-2-基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯基氨基磺酸酯;4-(2-(2-(2-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(噻唑-5-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;5-(9-仲-丁基-6-(4-羟基-3-甲基苯乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基)烟腈;N-(2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)乙基)-9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;9-异丙基-N-(2-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(2-(5-氟吡啶-3-基)-9-(氧杂环丁烷-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(5-氯吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;5-(6-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基氨基)-9-仲-丁基-9H-嘌呤-2-基)烟腈;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-仲-丁基-2-(5-甲基吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-仲-丁基-2-(5-氟吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;(S)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-仲-丁基-2-(5-氟吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-仲-丁基-2-(5-氟吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-仲-丁基-2-(5-甲基吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;(S)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-仲-丁基-2-(5-甲基吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;5-(6-(4-羟基苯乙基氨基)-9-(氧杂环丁烷-3-基)-9H-嘌呤-2-基)烟腈;4-(2-(6-(5-氟吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(6-(苯并[b]噻吩-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)苯酚;(R)-4-(2-(2-(5-氟吡啶-3-基)-9-(四氢呋喃-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)-3-甲基苯酚;5-(6-(4-羟基苯乙基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)吡啶甲腈;3-(6-(4-羟基苯乙基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)异烟腈;4-(2-(2-(5-氟吡啶-3-基)-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)苯酚;3-(6-(4-羟基苯乙基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)吡啶甲腈;4-(2-(9-异丙基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(异喹啉-4-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;2-氯-4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;3-氟-4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)-2-甲基苯酚;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-(氧杂环丁烷-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;(S)-4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-(四氢呋喃-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;(R)-4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-(四氢呋喃-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;2-(6-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基氨基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9H-嘌呤-9-基)丙-1-醇;(R)-2-(6-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基氨基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9H-嘌呤-9-基)丙-1-醇;(S)-2-(6-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基氨基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9H-嘌呤-9-基)丙-1-醇;(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-(四氢呋喃-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(2-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(6-(5-氟吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(2-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-N-(2-(吡啶-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)-1-羟基乙基)苯酚;2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-N-(2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-(丙-1-烯-2-基)-9H-嘌呤-6-胺;5-(2-(2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)吡啶-2-醇;N-(2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(6-(2-(二乙基氨基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(5-(5-氟吡啶-3-基)-3-异丙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基氨基)乙基)苯酚;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-仲-丁基-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(2-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(2-丙基-1H-咪唑-1-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;3-(2-(2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-醇;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-异丙基-2-(5-甲基吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-9-异丙基-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-9H-嘌呤-6-胺;2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-N-(2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-(氧杂环丁烷-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-甲基吡啶-3-基)-9-(氧杂环丁烷-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-N-(2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺;2-(5-氟吡啶-3-基)-9-异丙基-N-(2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)苯酚;9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺;N-(2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)乙基)-9-异丙基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-胺;4-(2-(2-(5-氟吡啶-3-基)-9-(1-羟基丙-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)-2-甲基苯酚;4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-环己基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;4-(2-(9-异丙基-2-(噻吩-3-基)-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚;和1-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-6-(4-羟基苯乙基氨基)-9H-嘌呤-9-基)乙基)吡咯烷-2-酮;或它们的盐。8.一种增加干细胞和祖细胞数目的方法;所述方法包括使干细胞与能拮抗芳香烃受体和/或芳香烃受体途径的下游效应器的活性和/或表达的物质接触。9.权利要求8的方法,其中所述的能拮抗芳香烃受体和/或芳香烃受体途径的下游效应器的活性和/或表达的物质选自:(i)有机化合物,(ii)抑制芳香烃受体表达的小干扰RNA分子,和(iii)抑制芳香烃受体表达的反义寡核苷酸。10.权利要求8的方法,其中所述能拮抗芳香烃受体的活性和/或表达的物质是权利要求1的化合物。11.权利要求8的方法,其中该方法在体内、体外或离体进行。12.权利要求11的方法,其中所述干细胞是人的。13.权利要求12的方法,其中所述干细胞得自骨髓。14.权利要求12的方法,其中所述干细胞得自脐带血。15.权利要求13或14的方法,其中所述干细胞是造血干细胞。16.一种扩增造血干细胞的方法,其包括(a)提供一种包含造血干细胞的起始细胞群和(b)在存在能拮抗芳香烃受体和/或芳香烃受体途径的下游效应器的活性和/或表达的物质的情况下,在用于扩增造血干细胞的适宜条件下,离体培养所述起始细胞群。17.权利要求16的方法,其中所述能下调芳香烃受体活性的物质选自:(i)有机化合物,(ii)抑制芳香烃受体表达的小干扰RNA分子,和(iii)抑制芳香烃受体表达的反义寡核苷酸。18.权利要求17的方法,其中所述有机化合物是4-(2-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)苯酚。19.权利要求16的方法,其中芳香烃受体途径的下游效应器选自Cyp1B1、Cyp1A1、β连环蛋白、AHRR、STAT5和STAT1。20.权利要求16的方法,其中所述能下调芳香烃受体活性的物质是权利要求1-7中任意一项的化合物。21.权利要求16或18的方法,其中所述起始细胞群富含CD34+细胞。22.权利要求16或18的方法,其中所述起始细胞群得自脐带血细胞。23.权利要求16或18的方法,其中所述起始细胞群得自一个或两个脐带血单元,优选得自一个脐带血单元。24.权利要求16或18的方法,其中所述起始细胞群得自动员的外周血细胞。25.权利要求24的方法,其中所述动员的外周血细胞得自单个哺乳动物个体。26.权利要求16或18的方法,其中所述起始细胞群基本由从一个或两个脐带血单元,优选一个脐带血单元纯化的CD34+细胞组成。27.权利要求16或18的方法,其中所述起始细胞群基本由用含有CD34抗原结合抗体片段的亲核色谱柱或磁珠从一个或两个脐带血单元纯化的CD34+细胞组成。28.权利要求16或18的方法,其中所述用于造血干细胞扩增的条件包括在存在足够量的IL6、Flt3-L、TPO和SCF以及权利要求1化合物的情况下培养所述起始细胞群。29.权利要求16或18的方法,其中将所述权利要求1的化合物以1pM至10μM、例如10pM至100μM的浓度施用于细胞培养基中。30.权利要求16或18的方法,其中所述起始细胞群基本由从一个或两个脐带血单元,优选一个脐带血单元纯化的CD34+细胞组成,并且将所述起始细胞群在存在权利要求1化合物的情况下培养约3天至约90天,优选7至35天。31.权利要求16或18的方法,其中将所述起始细胞群在存在权利要求1化合物的情况下培养足以使CD34+细胞进行10至50000倍扩增的时间。32.一种用于扩增造血干细胞的试剂盒,其包含权利要求1的化合物和用于权利要求16的方法的说明,并任选地包含一种或多种下面的成分:细胞因子、生长因子和细胞生长培养基。33.权利要求32的试剂盒,其中所述一种或多种细胞因子或生长因子选自IL6、Flt3-L、SCF和TPO。34.一种可用权利要求16或18的方法获得的或者用权利要求16或18的方法获得的具有扩增的造血干细胞的细胞群。35.一种组合物,其包含重新混悬于适于施用给哺乳动物主体的可药用介质中的权利要求34的细胞群。36.一种组合物,其包含具有得自一个或两个脐带血单元,优选一个脐带血单元的扩增了的造血干细胞的细胞群,其中所述组合物包含至少105个细胞、107个细胞、108个细胞或109个细胞的细胞总数,并且其中总细胞的20-100%是CD34+细胞。37.权利要求36的组合物,其中所述组合物包含:总细胞的0.1%-40%表达CD34和Thy1标记;总细胞的20-80%表达CD34和CD45RA标记;细胞的10-95%是CD38+;细胞的5-70%是CD133+。38.用于哺乳动物个体同种异体造血干细胞移植的权利要求35-37中任意一项的组合物。39.用于治疗患有血细胞生成受损的患者的权利要求35-37中任意一项的组合物。40.权利要求39的组合物,其中所述患者患有遗传免疫缺陷病、自身免疫病或造血系统病症。41.权利要求40的组合物,其中所述造血系统病症选自急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增殖性疾病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、非何杰金淋巴瘤、何杰金病、再生障碍性贫血、单纯红细胞再生障碍、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、范可尼贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞性贫血、重症联合免疫缺陷、Wiskott-Aldrich综合征、嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症和先天性代谢缺陷。42.权利要求35-37中任意一项的组合物,其中所述组合物适于静脉内输注并且所述组合物包含至少104个细胞/kg给患者的输液,优选105个细胞/kg和109个细胞/kg。43.一种治疗遗传免疫缺陷病、自身免疫病和/或造血系统病症的方法,其包括给需要该类治疗的患者施用被能下调芳香烃受体和/或AHR途径的下游效应器的活性和/或表达的物质扩增了的造血干细胞。44.权利要求43的方法,其中所述能下调芳香烃受体的活性和/或表达的物质是权利要求1的化合物。45.权利要求43的方法,其中所述施用是自体移植并且造血系统病症选自多发性骨髓瘤、非何杰金淋巴瘤、何杰金病、急性髓性白血病、神经母细胞瘤、生殖细胞肿瘤、自身免疫疾病和淀粉样变性。46.权利要求45的方法,其中所述自身免疫疾病选自全身性红斑狼疮和全身硬化症。47.权利要求46的方法,其中所述施用是同种异体移植并且造血系统病症选自急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增殖性疾病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、非何杰金淋巴瘤、何杰金病、再生障碍性贫血、单纯红细胞再生障碍、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、范可尼贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞性贫血、重症联合免疫缺陷、Wiskott-Aldrich综合征、嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症和先天性代谢缺陷。48.权利要求47的方法,其中所述先天性代谢缺陷选自粘多糖贮积症、戈谢病、异染性脑白质营养不良和肾上腺脑白质营养不良。

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