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    广西11选5预测: 吡啶化合物.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN200980132565.2

    申请日:

    2009.06.15

    公开号:

    CN102124000B

    公开日:

    2014.09.17

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 401/12申请日:20090615|||公开
    IPC分类号: C07D401/12; C07D401/14; C07D405/14; C07D413/14; A61K31/4439; A61P35/00 主分类号: C07D401/12
    申请人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
    发明人: B·C·巴拉姆; K·M·富特; P·普勒; C·D·琼斯
    地址: 瑞典南泰利耶
    优先权: 2008.06.17 US 61/073,055
    专利代理机构: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 刘辛;李炳爱
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    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200980132565.2

    授权公告号:

    102124000B||||||

    法律状态公告日:

    2014.09.17|||2011.08.24|||2011.07.13

    法律状态类型:

    授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明涉及抑制黏着斑激酶功能的化合物、它们的制备方法、包含它们作为活性成分的药物组合物、它们作为药物的用途及它们在制备用于治疗患有疾病如癌症的温血动物如人的药物中的用途。

    权利要求书

    1: 一种式 I 化合物或其药学上可接受的盐 : 其中 : Q 环选自吡唑基和咪唑基 ; R1 选自卤素、 三氟甲基、 环丙基、 氰基、 C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基 ; 2 n 为 0、 1、 2或3; 其中 R 的含义可相同或不同 ; 2 硝基、 氰基、 羟基、 三氟甲氧基、 氨基、 羧基、 氨基甲?;?、 巯基、 脲基、 磺酰 R 选自卤素、 氨基、 C1-6 烷基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯氧基、 C2-6 炔氧基、 C1-6 烷?;?、 C1-6 烷 酰氧基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基、 N′ -(C1-6 烷基 ) 脲基、 N′, N′ -(C1-6 烷基 )2 脲基、 N′ -(C1-6 烷基 )-N-(C1-6 烷基 ) 脲基、 N′, N′ -(C1-6 烷基 )2-N-(C1-6 烷基 ) 脲基、 C1-6 烷酰氨基、 N-(C1-6 烷基 )-C1-6 烷酰氨基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-6 烷 基 )2 氨基甲?;?、 C1-6 烷基 S(O)a, 其中 a 为 0 至 2、 C1-6 烷基磺酰氨基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨磺酰 基、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨磺?;?、 C1-6 烷氧基羰基、 C1-6 烷氧基羰基氨基、 N-(C1-6 烷基 )C1-6 烷 氧基羰基氨基、 C1-6 烷基磺酰氨基羰基、 N-(C1-6 烷基 )C1-6 烷基磺酰氨基羰基、 碳环基 -X1-、 杂环基 -X2- 和杂芳基 -X3- ; 其中 R2 可在碳上被一个或多个 R7 任选取代 ; 且其中如果 R2 内的杂环基或杂芳基包 含 -NH- 部分, 则氮可被选自 R8 的基团任选取代 ; 和其中 R2 内的任何杂环基任选带有 1 或 2 个氧代或硫代取代基 ; 或两个相邻 R2 和与它们相连的碳原子一起形成碳环、 杂芳环或杂环, 所述碳环、 杂环或 9 杂芳环可在碳上被一个或多个 R 任选取代 ; 且其中如果如此形成的所述杂环或杂芳环包 10 含 -NH- 部分, 则氮可被选自 R 的基团任选取代 ; 且其中如此形成的碳环或杂环任选带有 1 个氧代取代基 ; R3 选自氢、 羟基、 C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基 ; 且其中 R3 可在碳上被一个或多个选自如下的 取代基任选取代 : 羟基、 氨基、 C1-4 烷氧基、 N-C1-4 烷基 ) 氨基和 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基 ; 4 4 R 选自氢和 C1-4 烷基 ; 且其中 R 可在碳上被一个或多个选自如下的取代基任选取代 : 羟基、 氨基、 C1-4 烷氧基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基和 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基 ; 3 4 或 R 和 R 和与它们相连的氮原子一起形成 4 或 5 元杂环基环, 所述杂环基环可在碳上 被一个或多个 C1-4 烷基任选取代 ; 或 C(O)NR3R4 基团和与其相连的碳原子一起、 以及 R5c 基团和与其相连 ( 苯环的 3- 位 ) 的碳原子一起形成杂环, 所述杂环包含 -C(O)N(R3)- 基团作为环成员 ; 其中 R3 如上所定义 ; 2 或 N(R3) 环成员与相邻的环成员一起形成杂环 ; 且其中由 C(O)NR3R4 或 NR3 环成员如此形成的任何杂环可在碳上被一个或多个选自如 下的 R3a 任选取代 : C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基、 卤素、 氰基、 羟基和氧代 ; 且其中如果所述杂环基环 3b 包含 -NH- 部分, 则氮可被选自如下的 R 任选取代 : C1-4 烷基、 C1-4 烷?;?、 C1-4 烷基磺?;?、 C1-4 烷氧基羰基、 氨基甲?;?、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?N, N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?; 5 R 选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 羟基、 氨基、 羧基、 氨基甲?;?、 巯基、 氨磺?;?、 C1-6 烷基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C1-6 烷氧基、 C1-6 烷?;?、 C1-6 烷酰氧基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基、 N, N-(C1-6 烷 基 )2 氨基、 C1-6 烷?;被?、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基甲?;?、 C1-6 烷基 S(O)b, 其中 b 为 0 至 2、 C1-6 烷氧基羰基、 C1-6 烷氧基羰基氨基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨磺?;?、 7 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨磺?;?、 C1-6 烷基磺酰氨基、 碳环基 -X -、 杂环基 -X8- 和杂芳基 -X9- ; 和其中 R5 可在碳上被一个或多个选自如下的基团任选取代 : 卤素、 硝基、 氰基、 羟基、 10 氨基、 C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基、 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基、 碳环基 -X -、 杂环 11 12 5 基 -X - 和杂芳基 -X - ; 且其中如果 R 内的杂环基或杂芳基包含 -NH- 部分, 则氮可被选自 如下的基团任选取代 : C1-4 烷基、 C1-4 烷?;?、 C1-4 烷基磺?;?、 C1-4 烷氧基羰基、 氨基甲?;?、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?、 苄基、 苄氧基羰基、 苯甲?;捅?磺?;?; 和其中 R5 内的任何杂环基任选带有 1 或 2 个氧代或硫代取代基 ; R5a 选自氢和卤素 ; R5b 和 R5c 独立选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 羟基、 氨基、 羧基、 氨基甲?;?、 巯基、 氨磺?;?、 C2-4 烯基、 C2-4 炔基、 C1-4 烷氧基、 C1-4 烷?;?、 C1-4 烷酰氧基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基、 N, C1-4 烷基、 N-(C1-4 烷基 )2 氨基、 C1-4 烷?;被?、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基甲 ?;?、 C1-4 烷基 S(O)c, 其中 c 为 0 至 2、 C1-4 烷氧基羰基、 C1-4 烷氧基羰基氨基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨磺?;?、 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨磺?;?C1-4 烷基磺酰氨基 ; 5b 和其中 R 和 R5c 可独立地在碳上被一个或多个选自如下的基团任选取代 : 卤素、 硝基、 氰基、 羟基、 氨基、 C1-4 烷氧基、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基和 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基 ; 6 R 选自氢和 C1-4 烷基 ; R7 和 R9 独立地选自卤素、 硝基、 氰基、 羟基、 氨基、 羧基、 氨基甲?;?、 巯基、 氨磺?;?、 C1-6 烷基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C1-6 烷氧基、 C1-6 烷?;?、 C1-6 烷酰氧基、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基、 C1-6 烷?;被?、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基甲 ?;?、 C1-6 烷基 S(O)d, 其中 d 为 0 至 2、 C1-6 烷氧基羰基、 C1-6 烷氧基羰基氨基、 N-(C1-6 烷基 ) 4 氨磺?;?、 N, N-(C1-6 烷基 )2 氨磺?;?、 C1-6 烷基磺酰氨基、 碳环基 -X -、 杂环基 -X5- 和杂芳 基 -X6- ; 其中 R7 可在碳上被一个或多个 R11 任选取代 ; 且其中如果 R7 和 R9 中的任何杂环基 包含 -NH- 部分, 则氮可被选自 R12 的基团任选取代 ; 和其中 R7 和 R9 内的任何杂环基任选带有 1 或 2 个氧代或硫代取代基 ; R10 和 R12 独立地选自 C1-6 烷基、 C1-6 烷?;?、 C1-6 烷基磺?;?、 C1-6 烷氧基羰基、 氨基 R8、 甲?;?、 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 N, N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?、 苄基、 苄氧基羰基、 苯甲酰 8 10 12 13 基和苯磺?;?; 其中 R 、 R 和 R 可在碳上被一个或多个 R 任选取代 ; 和 11 13 R 和 R 独立地选自卤素、 硝基、 氰基、 羟基、 三氟甲氧基、 三氟甲基、 氨基、 羧基、 氨基甲 ?;?、 巯基、 氨磺?;?、 甲基、 乙基、 环丙基、 环丁基、 甲氧基、 乙氧基、 乙?;?、 乙酰氧基、 甲氨 3 基、 乙氨基、 二甲氨基、 二乙氨基、 N- 甲基 -N- 乙氨基、 乙酰氨基、 N- 甲氨基甲?;?、 N- 乙氨 基甲?;?、 N, N- 二甲氨基甲?;?、 N, N- 二乙氨基甲?;?、 N- 甲基 -N- 乙氨基甲?;?、 甲硫 基、 乙硫基、 甲基亚磺?;?、 乙基亚磺?;?、 甲磺?;?、 乙磺?;?、 甲氧基羰基、 乙氧基羰基、 N- 甲基氨磺?;?、 N- 乙基氨磺?;?、 N, N- 二甲基氨磺?;?, N, N- 二乙基氨磺?;?N- 甲 基 -N- 乙基氨磺?;?; X1、 X2 和 X3 独 立 地 选 自 直 接 键、 -O-、 -N(R22)-、 -S-、 -C(O)-、 -N(R14)C(O)-、 -C(O) 14 16 17 18 19 20 21 N(R )-、 -N(R )CON(R )-、 -OC(R )2-、 -SC(R )2- 和 -N(R )C(R )2- ; 4 5 6 X、 X 和 X 独 立 地 选 自 直 接 键、 -O-、 -N(R22)-、 -C(O)-、 -N(R14)C(O)-、 -C(O) 14 15 15 16 17 18 19 N(R )-、 -S(O)e-、 -SO2N(R )-、 -N(R )SO2-、 -N(R )CON(R )-、 -OC(R )2-、 -SC(R )2- 和 -N( 20 21 R )C(R )2- ; X7、 X8 和 X9 独 立 地 选 自 直 接 键、 -O-、 -N(R22)-、 -S-、 -C(O)-、 -N(R14)C(O)-、 -C(O) 14 16 17 18 19 20 21 N(R )-、 -N(R )CON(R )-、 -OC(R )2-、 -SC(R )2- 和 -N(R )C(R )2- ; 10 11 12 X 、 X 和 X 独 立 地 选 自 直 接 键、 -O-、 -N(R22)-、 -C(O)-、 -N(R14)C(O)-、 -C(O) 14 15 15 16 17 18 19 N(R )-、 -S(O)e-、 -SO2N(R )-、 -N(R )SO2-、 -N(R )CON(R )-、 -OC(R )2-、 -SC(R )2- 和 -N( 20 21 R )C(R )2- ; 和 14 15 R 、 R 、 R16、 R17、 R18、 R19、 R20、 R21 和 R22 独立地选自氢或 C1-6 烷基且 e 独立为 0-2。
    2: 根据权利要求 1 所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 Q 为吡唑。
    3: 根据权利要求 2 所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R1 选自氟、 氯、 氰基和三 氟甲基。
    4: 根据权利要求 3 所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R1 为三氟甲基。
    5: 根据以上权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 n 为 1、 2或 3。
    6: 根据权利要求 1-5 中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R2 选自氰 基、 甲基、 甲氧基、 环丙基, 所述甲基可在碳上被一个或多个 R7a 任选取代 ; 或 R2 为 C1-4 烷基 ( 优选甲基、 乙基、 异丙基、 异丁基或叔丁基 ), 所述 C1-4 烷基可被 1、 2 或 3 个卤素、 羟基或甲 2 2 2 2 氧基任选取代 ; 或 R 为杂环基 -X -, 其中 X 为直接键, 所述杂环基通过碳与 X 相连且选自 四氢吡喃基、 哌啶基和哌嗪基, 所述杂环基可在碳上被一个或多个 R7b 任选取代且其中如果 R2 内的杂环基包含 -NH- 部分, 则氮可被选自 R8 的基团任选取代 ; 且其中 R2 内的任何杂环 基任选带有氧代取代基 ; R7a 选自 N-(C1-6 烷基 ) 氨基甲?;?N, N-(C1-6 烷基 )2 氨基甲酰 7a 5 基, 或 R 为杂环基 -X -, 所述杂环基选自吡咯烷基、 吗啉基、 哌啶基、 哌嗪基和二氮杂环庚 7a 11 烷基 ; 其中 R 可在碳上被一个或多个选自如下的 R 任选取代 : 甲基、 甲氧基、 甲氨基、 二甲 7a 7b 8 氨基、 二乙氨基 ; 且 R 可在氮上被甲基任选取代 ; R 为甲基或乙?;?; R 选自甲基、 乙基、 乙?;?、 甲基、 甲氧基羰基、 氨基甲?;?、 N-( 甲基 ) 氨基甲?;?N, N-( 甲基 )2 氨基甲酰 5 14 14 基; X 为 -C(O)- 或 -C(O)NR ; 和 R 为氢、 甲基或乙基。
    7: 根据权利要求 1-5 中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 : 2 R 选自 C1-4 烷基 ( 被 1、 2 或 3 个卤素、 羟基或 C1-4 烷氧基任选取代 )、 C1-4 烷氧基、 氰基、 环丙基、 C1-4 烷氨基羰基、 N, N-(C1-4 烷基 )2 氨基羰基 ; 或 2 R 为选自哌啶基、 哌嗪基和四氢吡喃基的杂环, 所述环本身被甲基或乙?;窝∪〈?且任选带有氧代取代基 ; 或 4 R2 为被选自如下的杂环任选取代 ( 优选在 2- 位 ) 的 2- 氧代乙基 : 吡咯烷基、 哌啶基、 哌嗪基、 吗啉代和 1, 4- 二氮杂环庚烷基, 所述环本身被甲基、 甲氨基或二甲氨基任选取代 ; 或 R2 为在氮上被如下基团任选取代的氨基甲?;谆?: 2- 甲氧基乙基、 2- 二甲氨基乙 基、 3- 二甲氨基丙基、 哌啶基或 1- 甲基哌啶基, 且所述氨基甲?;谆徊皆诘媳患?基任选取代。
    8: 根据权利要求 1-5 中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R2 选自甲 基、 乙基、 异丙基、 异丁基、 叔丁基、 二氟甲基、 三氟甲基、 甲氧基甲基、 2- 羟基乙基、 甲氧基、 氰基、 环丙基、 甲氨基羰基、 二甲氨基羰基、 哌啶 -4- 基、 1- 甲基哌啶 -4- 基、 1- 乙?;?啶 -4- 基、 哌啶 -3- 基、 6- 氧代哌啶 -3- 基、 1- 甲基哌嗪 -4- 基、 四氢吡喃 -4- 基、 2- 氧 代 -2- 吡咯烷 -1- 基乙基、 2-(3- 甲氨基吡咯烷 -1- 基 )-2- 氧代乙基、 2-(4- 二甲氨基哌 啶 -1- 基 )-2- 氧代乙基、 2-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-2- 氧代乙基、 2- 吗啉代 -2- 氧代乙基、 2-(4- 甲基 -1, 4- 二氮杂环庚烷 -1- 基 )-2- 氧代乙基、 2-{N-[2-( 二甲氨基 ) 乙基 ] 氨 基 }-2- 氧代乙基、 2-{N-[3-( 二甲氨基 ) 丙基 ] 氨基 }-2- 氧代乙基、 2-[N-(2- 甲氧基乙基 ) 氨基 ]-2- 氧代乙基、 2-[N-(2- 甲氧基乙基 )-N- 甲氨基 ]-2- 氧代乙基和 2-[ 甲基 -(1- 甲 基哌啶 -4- 基 ) 氨基 ]-2- 氧代乙基。
    9: 根据权利要求 1-5 中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R2 为甲基。
    10: 根据以上权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R5b 选自 氢、 卤素、 C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基和 C1-4 烷基磺?;?。
    11: 根据权利要求 10 所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R5b 为氢、 氟、 氯或甲 基。
    12: 根据以上权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R5 为氢、 氟、 氯、 甲基、 甲氧基、 甲硫基、 吗啉代、 4- 甲基哌嗪基或 4- 异丙基哌嗪基。
    13: 根据权利要求 12 所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R5 为氢或氟。
    14: 根据以上权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 C(O)NR3R4 基团和与其相连的碳原子一起、 以及 R5c 基团与所述碳原子 ( 在苯环的 3- 位 ) 形成与所述 苯环稠合的杂环使得式 I 的吡啶环上 4- 位的苯胺为下式 : 其中 : R3、 R5、 R5a、 R5b 和 R6 具有本文中定义的任何含义 ; f为0或1; X 选 自 -O-、 -S-、 -S(O)-、 -S(O2)-、 -N(Rx)-、 -OCH2-、 -SCH2-、 -S(O)CH2-、 -S(O2) CH2-、 -N(Rx)CH2-、 -CH2- 和 -(CH2)2-, 其中 Rx 选自氢、 C1-4 烷基、 C1-4 烷?;?、 C1-4 烷基磺?;?、 5 C1-4 烷氧基羰基、 氨基甲?;?、 N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?N, N-(C1-4 烷基 ) 氨基甲?;?; 3a 和其中 A 环可在碳上被一个或多个选自如下的 R 任选取代 : C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基、 卤 素、 氰基、 羟基和氧代 ( 优选 C1-4 烷基如甲基 )。
    15: 根据权利要求 14 所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中所述 C(O)NR3R4 基团 和与它相连的碳原子一起、 以及所述 R5c 基团和与它相连 ( 在苯环的 3- 位 ) 的碳原子一起 形成与苯环稠合的杂环使得式 I 的吡啶环上的 4- 位的苯胺选自 : 其中由 C(O)NR3R4 环成员如此形成的杂环可在碳上被一个或多个选自如下的 R3a 任选取 代: C1-4 烷基、 C1-4 烷氧基、 卤素、 氰基、 羟基和氧代。
    16: 根据权利要求 1-13 中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R5c 为氢、 卤素或 C1-4 烷氧基。
    17: 根据权利要求 16 所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R4 为氢。
    18: 根据以上权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中 R3 选自氢、 羟基、 C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基。
    19: 选自如下的权利要求 1 所述的化合物或其药学上可接受的盐 : 2-[[5- 氰基 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲 酰胺 ; 2-[[5- 氰基 -2-[(5- 甲氧基 -2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -4- 基 ] 氨基 ]-N- 甲 基苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氰基 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧基 -N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-6-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨 基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6-[(5- 甲氧基 -2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹 啉 -8- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-6-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4-[[7-(4- 异丙基哌嗪 -1- 基 )-2- 甲基 -3- 氧 代 - 异吲哚啉 -4- 基 ] 氨基 ] 吡啶 -3- 腈 ; 6 2-[[2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧基 - 苯甲 酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧基 - 苯甲 酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 氧代 -2- 吡咯烷 -1- 基 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-[2-(4- 甲 基 -1, 4- 二 氮 杂 环 庚 烷 -1- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ] 吡 唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 吗啉代 -2- 氧代 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-[2-(2- 甲氧基乙基 - 甲基 - 氨基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-[2-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡 啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(5- 甲氧基 -2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -4- 基 ] 氨基 ]-N- 甲基 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰 胺; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰 胺; 2-[[5- 氯 -2-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[[1-(1- 乙?;?-4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5- 氯 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰 胺; 2-[[5- 氯 -2-[(1- 四氢吡喃 -4- 基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(5- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ] 吡啶 -4- 基 ] 氨基 ]-N- 甲基苯甲酰 胺; 2-[[5- 氯 -2-[(5- 环丙基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1- 甲基咪唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 7 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 氧基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧基 -N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 6-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4- 甲基 -2, 3- 二 氢 -1, 4- 苯并氧杂吖庚因 -5- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 氧代 -2- 吡咯烷 -1- 基 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 2-[4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 甲氧基乙基 ) 乙酰胺 ; 2-[4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 甲氧基乙基 )-N- 甲基 - 乙酰胺 ; 2-[4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 二甲氨基乙基 ) 乙酰胺 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 吗啉代 -2- 氧代 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[2-[[1-(1- 乙?;?-4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5- 氯 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(3- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 7-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 - 异吲哚 啉 -1- 酮 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 -5-(4- 甲 基哌嗪 -1- 基 ) 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 -5-(4- 甲 基哌嗪 -1- 基 ) 苯甲酰胺 ; 7-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4-(4- 异丙基哌 嗪 -1- 基 )-2- 甲基 - 异吲哚啉 -1- 酮 ; 8 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-3- 氟 -N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-6- 氟 -N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-(2- 氧代 -2- 吡咯烷 -1- 基 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-[2-[ 甲 基 -(1- 甲 基 -4- 哌 啶 基 ) 氨 基 ]-2- 氧 代 - 乙 基 ] 吡 唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(2- 甲氧基乙基 - 甲基 - 氨基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(4- 甲 基 -1, 4- 二 氮 杂 环 庚 烷 -1- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ] 吡 唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-(2- 吗啉代 -2- 氧代 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[[1-[2-(4- 二 甲 氨 基 -1- 哌 啶 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ] 吡 唑 -4- 基 ] 氨 基 ]-5- 氟 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡 啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[5- 氟 -2-[(1- 四氢吡喃 -4- 基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5- 氟 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰 胺; 2-[[5- 氟 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 8-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5- 氟 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-[(3R)-6- 氧代哌啶 -3- 基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ] 吡啶 -4- 基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[(1- 甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[(1- 四氢吡喃 -4- 基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(1- 甲基 -4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(4- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(3- 哌啶基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 9 8-[[5- 氟 -2-[[1-(4- 哌啶基 ) 吡唑 -3- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(2- 氧代 -2- 吡咯烷 -1- 基 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; N-(3- 二甲氨基丙基 )-2-[4-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨基 ] 吡唑 -1- 基 ] 乙酰胺 ; N-(2- 二甲氨基乙基 )-2-[4-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨基 ] 吡唑 -1- 基 ] 乙酰胺 ; 2-[4-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 甲氧基乙基 ) 乙酰胺 ; 2-[4-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ] 吡唑 -1- 基 ]-N-(2- 甲氧基乙基 )-N- 甲基 - 乙酰胺 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-(2- 吗啉代 -2- 氧代 - 乙基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡 啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氟 -2-[[1-[2-(3- 甲氨基吡咯烷 -1- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ] 吡唑 -4- 基 ] 氨 基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 7-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5- 氟 -4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4-(4- 异丙基哌 嗪 -1- 基 )-2- 甲基 - 异吲哚啉 -1- 酮 ; 和 3-[[5- 氟 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ]-5-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-1H- 吡唑 -4- 腈 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-5- 氟 -N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[5- 氯 -2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4- 氟 -N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 8-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-6- 甲氧 基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 6-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4- 甲 基 -2, 3- 二氢 -1, 4- 苯并氧杂吖庚因 -5- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 乙基 -3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 10 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(5- 环丙基 -2- 甲基 - 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(2- 乙基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异 喹啉 -1- 酮 ; 8-[[2-[(2- 叔丁基 -5- 乙基 -4- 甲基 - 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5- 氯 -4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 异丁基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢 异喹啉 -1- 酮 ; N- 甲基 -2-[[2-[(2- 甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ] 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 5- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 乙 基 -3- 甲 基 - 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 乙基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 乙基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(5- 环丙基 -2- 甲基 - 吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2- 乙基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 异丁基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; N- 甲基 -2-[[5-( 三氟甲基 )-2-[(1, 3, 5- 三甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨 基 ] 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1- 异丙基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯 甲酰胺 ; N- 甲基 -2-[[2-[[1- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡 啶基 ] 氨基 ] 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-5- 甲氧 基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N, 4- 二 甲基 - 苯甲酰胺 ; 11 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N, 5- 二 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-4- 甲氧 基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-4- 氟 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-3- 氟 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 5- 氯 -2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧 基 - 苯甲酰胺 ; 4- 氯 -2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 -5- 甲基硫烷基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 -5- 吗啉代 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲 基 -4- 甲基磺?;?- 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-6- 甲氧 基 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N, 1- 二甲基 - 吡唑 -3- 甲酰胺 ; 4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N, N, 1- 三甲基 - 吡唑 -3- 甲酰胺 ; 8-[[5- 氯 -2-[(3- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二 氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[3-( 甲 氧 基 甲 基 )-1- 甲 基 - 吡 唑 -4- 基 ] 氨 基 ]-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-2- 甲基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 4-[[5- 氯 -4-[(2- 甲基 -1- 氧代 -3, 4- 二氢异喹啉 -8- 基 ) 氨基 ]-2- 吡啶基 ] 氨 基 ]-1- 甲基 - 吡唑 -3- 腈 ; 8-[[5- 氯 -2-[(3- 甲氧基 -1- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; N, 1- 二甲基 -4-[[4-[[2-( 甲氨基甲?;?) 苯基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-2- 吡啶基 ] 氨基 ] 吡唑 -3- 甲酰胺 ; N, N, 1- 三甲基 -4-[[4-[[2-( 甲氨基甲?;?) 苯基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-2- 吡啶 基 ] 氨基 ] 吡唑 -3- 甲酰胺 ; N- 甲基 -2-[[2-[(3- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨 12 基 ] 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[[3-( 甲氧基甲基 )-1- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(3- 氰 基 -1- 甲 基 - 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(3- 甲氧基 -1- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 8-[[5- 氯 -2-[(1- 异丙基 -3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 2-[[2-[(1- 异丙基 -3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨 基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[[1-( 二氟甲基 )-3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-( 二氟甲基 )-3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 8-[[5- 氯 -2-[[1-(2- 羟乙基 )-3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-2- 甲 基 -3, 4- 二氢异喹啉 -1- 酮 ; 2-[[2-[[1-(2- 羟乙基 )-3- 甲基 - 吡唑 -4- 基 ] 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N, 6- 二 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 甲氧 基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N, 6- 二 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-4- 氟 -N- 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二 甲 基 吡 唑 -3- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-4- 氟 -N- 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二 甲 基 吡 唑 -3- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-4- 氟 -N- 甲基 - 苯甲酰胺 ; 2- 甲氧基 -N- 甲基 -6-[[5-( 三氟甲基 )-2-[(1, 3, 5- 三甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡 啶基 ] 氨基 ] 苯甲酰胺 ; N, 2- 二甲氧基 -6-[[5-( 三氟甲基 )-2-[(1, 3, 5- 三甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶 基 ] 氨基 ] 苯甲酰胺 ; N- 甲氧基 -2-[[5-( 三氟甲基 )-2-[(1, 3, 5- 三甲基吡唑 -4- 基 ) 氨基 ]-4- 吡啶基 ] 氨基 ] 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N- 乙氧 基 - 苯甲酰胺 ; 13 2-[[2-[(2, 5- 二甲基吡唑 -3- 基 ) 氨基 ]-5-( 三氟甲基 )-4- 吡啶基 ] 氨基 ]-N-(2- 羟 基乙氧基 ) 苯甲酰胺 ; 2-[[2-[(2, 5- 二 甲 基 吡 唑 -3- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-5- 氟 -N- 甲氧基 - 苯甲酰胺 ; 和 2-[[2-[(1, 3- 二 甲 基 吡 唑 -4- 基 ) 氨 基 ]-5-( 三 氟 甲 基 )-4- 吡 啶 基 ] 氨 基 ]-5- 氟 -N- 甲氧基 - 苯甲酰胺。
    20: 一种药物组合物, 其包含与药学上可接受的稀释剂或载体联用的如权利要求 1 中 所定义的所述式的化合物或其药学上可接受的。
    21: 一种抑制 FAK 功能的方法, 其包括给予需要所述抑制的动物或人治疗有效量的如 权利要求 1 所述的式 I 化合物或其药学上可接受的盐。
    22: 一种治疗癌症的方法, 其包括给予需要这种治疗的人或动物治疗有效量的如权利 要求 1 所述的式 I 化合物或其药学上可接受的盐。
    23: 权利要求 1 所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防癌症的药物中 的用途。
    24: 权利要求 1 所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防如下肿 瘤疾病的药物中的用途 : 如乳腺癌、 卵巢癌、 肺癌 ( 包括小细胞肺癌、 非小细胞肺癌和细支 气管肺泡癌 )、 结肠癌、 直肠癌、 前列腺癌、 胆管癌、 骨癌、 膀胱癌、 头颈癌、 肾癌、 肝癌、 胃肠组 织癌、 食管癌、 胰腺癌、 皮肤癌、 睾丸癌、 甲状腺癌、 子宫癌、 宫颈癌、 外阴癌或其它组织的癌, 及白血病和淋巴瘤, 包括 CLL 和 CML, 中枢和外周神经系统肿瘤, 和其它肿瘤类型, 如黑色素 瘤、 多发性骨髓瘤、 纤维肉瘤和骨肉瘤, 以及恶性脑瘤。
    25: 一种制备权利要求 1 所述的化合物或其药学上可接受的盐或药物前体的方法, 包 括: 方法 (a) 在合适的碱存在下使式 II 化合物 : 其中 R1、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R5b、 R5c 和 R6 如上文所定义, 除了需要的情况下任何官能团受到 1 ?;?, 而 Lg 为合适的可取代基团, 与式 III 化合物进行钯催化偶联 : 14 其中 Q 环、 R2 和 n 如上文所定义, 除了需要的情况下任何官能团受到?;?; 或 方法 (b) 在合适的碱存在下使式 IV 化合物 : 其中 Q 环、 R1、 R2 和 n 如上文所定义, 除了需要的情况下任何官能团受到?;?, 而 Lg2 为 合适的可取代基团, 与式 V 化合物进行钯催化偶联 : 其中 R3、 R4、 R5、 R5a、 R5b、 R5c 和 R6 如上文所定义, 除了需要的情况下任何官能团受到?;?; 或 方法 (b’ ) 使式 IV 化合物 ( 如上所示 ) 和式 V 化合物 ( 如上所示 ) 在酸性条件下偶联 ; 或 方法 (c) 使式 VI 化合物或其反应性衍生物 : 15 其中 Q 环、 R1、 R2、 R5、 R5a、 R5b、 R5c、 R6 和 n 如上文所定义, 除了需要的情况下任何官能团 受到?;?, 和式 VII 的胺偶联 : HNR3R4 VII 3 4 其中 R 和 R 如上文中所定义, 除了需要的情况下任何官能团受到?;?; 或 方法 (d) 为了制备其中 R2 通过 -N(R14)C(O)- 基团或 -N(R14)C(O)CH2- 基团与 Q 环相连的那些式 I 化合物, 使式 VIII 化合物或其反应性衍生物 : 其中 Q 环、 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R5b、 R5c 和 R6 如上文中所定义, 除了需要的情况下任何官 能团受到?;?, 和合适的胺偶联使得与式 VIII 化合物的偶联产生如上文定义的酰胺连接的 R2 取代 基; 和之后, 如果需要 ( 以任何次序 ) : (i) 将式 I 化合物转化成另一式 I 化合物 ; (ii) 除去任何?;せ?; 和 (iii) 形成式 I 化合物的药学上可接受的盐。

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    吡啶 化合物
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