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    广西11选5彩经: 诊断、预防和治疗分枝杆菌感染和结核疾病的方法和装置.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN200680018856.5

    申请日:

    2006.03.31

    公开号:

    CN101203239B

    公开日:

    2014.09.17

    当前法律状态:

    终止

    有效性:

    无权

    法律详情: 未缴年费专利权终止号牌文件类型代码:1605号牌文件序号:101661362510IPC(主分类):A61K 39/04专利号:ZL2006800188565申请日:20060331授权公告日:20140917终止日期:20150331|||授权|||实质审查的生效|||公开
    IPC分类号: A61K39/04 主分类号: A61K39/04
    申请人: 莱顿大学医药中心
    发明人: 米切尔·罗伯特·克莱恩; 民勇·林; 克莉斯特·伊丽莎白·凡·梅伽登; 柯勒里·莱奥纳多·玛利亚·克拉特·富兰克恩; 艾莲·玛德琳·苏菲·雷腾; 汤姆·亨利库斯·玛利亚·奥登霍
    地址: 荷兰莱顿
    优先权: 2005.03.31 EP 05075748.3
    专利代理机构: 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 代理人: 郑小粤;?;?
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200680018856.5

    授权公告号:

    |||101203239B||||||

    法律状态公告日:

    2016.05.18|||2014.09.17|||2008.08.13|||2008.06.18

    法律状态类型:

    专利权的终止|||授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明鉴定了分枝杆菌潜伏期相关的能够引起哺乳动物体内和体外免疫应答的抗原和/或表位的狭窄亚群。本发明提供了对潜伏分枝杆菌感染检测和免疫的方法和组合物。这些组合物包含的那些分枝杆菌潜伏期抗原确实能够引起经历潜伏分枝杆菌感染的哺乳动物的体内免疫应答。该组合物更优选包含那些被潜伏感染个体优选识别的抗原,该抗原不或更较少被具有活动型分枝杆菌感染的个体或具有分枝杆菌诱导症状或疾病的个体例如患有结核疾病(TB)的分枝杆菌感染的病人识别的抗原。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  一种诱导脊椎动物体内免疫应答分枝杆菌感染的方法,该方法包含给所述脊椎动物施用包含一种或多种多肽源、和其同型物、同系物或其片段的组合物的步骤,所述的多肽选自包括下列结核分枝杆菌休眠调节子(DosR)序列的组:Rv0079、Rv0569、Rv1733c、Rv1738、Rv1813c、Rv1996、Rv2007c、Rv2029c(PfkB)、Rv2030c、Rv2031c(HspX)、Rv2032、Rv2626c、Rv2627c、Rv2628、Rv3126c、Rv3129、Rv3130c、Rv3132c、Rv3133c(DosR)、Rv0080、Rv1737c(NarX)、Rv1735c和Rv1736c(NarK2)。

    2.  根据权利要求1所述的方法,其中所述的多肽选自包含Rv1733c、Rv2029c(PfkB)、Rv2627c、Rv2628、Rv0080、Rv1737c(NarK2)、Rv1735c和Rv1736c(NarX)的组。

    3.  根据权利要求2所述的方法,其中所述的多肽选自包含Rv1733c、Rv2029c和Rv2627c的组。

    4.  根据权利要求2所述的方法,其中所述的多肽是从TB休眠调节子(DosR)序列Rv1733c、Rv2029c(PfkB)和Rv0080获得的。

    5.  用于对分枝杆菌感染进行免疫的组合物,包含一种或多种多肽源、和其同型物、同系物或其片段,所述的多肽选自包括下列TB休眠(DosR)调节子序列的组:Rv0079、Rv0569、Rv1733c、Rv1738、Rv1813c、Rv1996、Rv2007c、Rv2029c(PfkB)、Rv2030c、Rv2031c(HspX)、Rv2032、Rv2626c、Rv2627c、Rv2628、Rv3126c、Rv3129、Rv3130c、Rv3132c和Rv3133c(DosR)、Rv0080、Rv1737c(NarK2)、Rv1735c和Rv1736c(NarX);并且该组合物任选包含一种佐剂。

    6.  根据权利要求5所述的组合物,其中所述的多肽选自包含Rv1 733c、Rv2029c(PfkB)、Rv2627c、Rv2628、Rv0080、Rv1737c(NarK2)、Rv1735c和Rv1736c(NarX)的组。

    7.  根据权利要求6所述的组合物,其中所述的多肽选自包含Rv1733c、Rv2029c和Rv2627c的组。

    8.  根据权利要求6所述的组合物,其中所述的多肽是从TB休眠调节子(DosR)序列Rv1733c、Rv2029c(PfkB)和Rv0080获得的。

    9.  根据权利要求5-8中任意一项所述的用于免疫的组合物,其中所述的佐剂选自包含polyI:C、CpG、LPS、脂质A和其衍生物、IC31、QS21、脂肽Pam3Cys、细菌鞭毛蛋白、DDA/MPL、DDA/TDB和可溶性LAG3佐剂的组。

    10.  根据权利要求5-9中任意一项所述的用于免疫的组合物,其中所述的分枝杆菌多肽选自分枝杆菌TB复合种结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、牛分枝杆菌卡介苗、非洲分枝杆菌、M.canetti和田鼠分枝杆菌。

    11.  根据权利要求5-10中任意一项所述的用于免疫的组合物,其中所述的多肽源是编码所述多肽的重组DNA分子,所述的重组DNA分子任选包含在载体和/或基因组中。

    12.  根据权利要求5-11中任意一项所述的用于免疫的组合物,其中所述的多肽源存在于重组分枝杆菌中,优选牛分枝杆菌卡介苗(BCG)。

    13.  根据权利要求5-12中任意一项所述的用于免疫的组合物,其中所述的多肽片段是合成肽,优选长度在18-45个氨基酸间,任意重叠或连接,任选还含有额外的氨基酸、免疫刺激的部分和/或?;せ爬丛銮咳芙庑院驮黾犹迥谖榷ㄐ?。

    14.  根据权利要求5-13中任意一项所述的用于免疫的组合物,还包含CD40结合分子,所述的CD40结合分子选自抗体或其片段或CD40配体或其变异体。

    15.  根据权利要求5-14中任意一项所述的用于免疫的组合物,还包含能够刺激4-1BB受体的竞争性抗-4-1BB抗体或其片段。

    16.  根据权利要求5-15中任意一项所述的用于免疫的组合物,其中所述的组合物还包含非特异于潜伏期的分枝杆菌抗原。

    17.  诊断受试者分枝杆菌感染的方法,包含以下步骤:
    a)使被分离的受试者的体液和/或被分离的白细胞的样品与选自TB休眠调节子编码的蛋白质的组的一个或多个多肽或其片段接触,所述休眠调节子包括:Rv1733c、Rv2029c(PfkB)、Rv2627c、Rv2628、Rv0080、Rv1737c(NarK2)、Rv1735c和Rv1736c(NarX);和
    b)通过抗体与所述指示分枝杆菌感染的多肽或其片段的结合来检测体液免疫应答;和/或
    c)通过特异性增殖和/或细胞因子生成和/或细胞外或细胞内活化标记的表达来检测细胞免疫应答。

    18.  根据权利要求17所述的方法,其中所述的多肽选自包括Rv1733c、Rv2029c、Rv2627c、和Rv0080的组。

    19.  实施权利要求17或18所述的诊断方法的诊断试剂盒,包含一种或多种权利要求1-4中任一项所定义的多肽和对结合于所述多肽的抗体进行检测和定量的试剂。

    关 键 词:
    诊断 预防 治疗 分枝杆菌 感染 结核 疾病 方法 装置
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