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    广西11选5专家: 阴离子寡糖轭合物.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN200980148841.4

    申请日:

    2009.10.02

    公开号:

    CN102256990B

    公开日:

    2014.09.24

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 授权|||专利申请权的转移IPC(主分类):C07H 15/12变更事项:申请人变更前权利人:聚糖生物科学私人有限公司变更后权利人:聚糖生物科学有限责任公司变更事项:地址变更前权利人:澳大利亚西澳大利亚州变更后权利人:美国宾夕法尼亚州登记生效日:20130114|||实质审查的生效IPC(主分类):C07H 15/12申请日:20091002|||公开
    IPC分类号: C07H15/12; A61F11/00; A61K31/702; C07H3/06 主分类号: C07H15/12
    申请人: 聚糖生物科学有限责任公司
    发明人: W·C·克特; D·R·库姆
    地址: 美国宾夕法尼亚州
    优先权: 2008.10.03 AU 2008905160
    专利代理机构: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200980148841.4

    授权公告号:

    102256990B|||||||||

    法律状态公告日:

    2014.09.24|||2013.02.13|||2012.01.04|||2011.11.23

    法律状态类型:

    授权|||专利申请权、专利权的转移|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明涉及阴离子寡糖轭合物,其可用于模拟被称为葡糖胺聚糖(GAGs)的阴离子生物活性分子的结构和/或活性。

    权利要求书

    1.一种式(Ⅰ)的阴离子寡糖轭合物:

    其中:
    S1和S2各自独立表示阴离子寡糖;
    x1表示从1至4的整数;
    x2表示从0至11的整数;
    x3表示从0至10的整数;
    x4表示0或1;和
    x5表示从1至4的整数。
    2.根据权利要求1或权利要求2所述的阴离子寡糖轭合物,其中
    x1和/或x5是1或2。
    3.根据权利要求1或权利要求2所述的阴离子寡糖轭合物,其中
    x1和/或x5是2。
    4.根据权利要求1至3任意一项所述的阴离子寡糖轭合物,其中
    x2表示从0至4的整数。
    5.根据权利要求1至4任意一项所述的阴离子寡糖轭合物,其中
    x3表示从2至6的整数。
    6.根据权利要求1至5任意一项所述的阴离子寡糖轭合物,其中
    x3是2。
    7.根据权利要求1至6任意一项所述的阴离子寡糖轭合物,其中
    x4是1。
    8.根据权利要求1至7任意一项所述的阴离子寡糖轭合物,其中
    S1和S2独立选自麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、木四糖、木五糖、
    壳四糖和壳五糖,其各自包含至少一个阴离子取代基。
    9.制备根据权利要求1至8任意一项所述的式(Ⅰ)的阴离子寡糖
    的方法:

    所述方法包括步骤:
    a)将各个寡糖转化成阴离子寡糖;和
    b)轭合寡糖;
    其中步骤a)和b)可以以任一顺序进行。
    10.根据权利要求1至8任意一项所述的式(Ⅰ)的阴离子寡糖在制
    备预防和/或治疗炎性呼吸疾病的药物中的用途,

    11.根据权利要求10所述的用途,其中所述炎症呼吸疾病选自以
    过敏性反应、哮喘、过敏性呼吸疾病、变应性鼻炎、气道高反应中的
    上皮下纤维化、慢性窦炎、反复的变应性鼻炎、囊性纤维变性患者的
    过敏性支气管肺曲霉病、COPD、ARDS/ALI、嗜酸性支气管炎、支气
    管扩张、支气管痉挛、支气管收缩、支气管高反应性、支气管过度生
    长和支气管炎症。
    12.一种预防和/或治疗炎性呼吸疾病的方法,其包括给予需要其
    的主体治疗有效量的根据权利要求1至8任意一项所述的式(Ⅰ)的阴离
    子寡糖:

    13.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至8任意一项所述
    的阴离子寡糖以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
    14.根据权利要求1至8任意一项所述的阴离子寡糖轭合物在测
    定或筛选中的用途。
    15.确定一个或多个阴离子寡糖轭合物的生物活性的测定或筛选,
    所述测定包括步骤:
    a)用一个或多个各自独立具有根据权利要求1至8任意一项所述
    的下式(Ⅰ)的阴离子寡糖轭合物接触配体、细胞或动物:

    b)量化一个或多个阴离子寡糖轭合物在配体、细胞或动物上的效
    应。
    16.调节配体活性的方法,其包括用根据权利要求1至8任意一
    项所述的式(Ⅰ)的阴离子寡糖轭合物接触配体,

    17.根据权利要求16所述的方法,其中所述配体是肽、多肽或蛋
    白质、碳水化合物、脂类、糖蛋白或从天然产物或化学库筛选获得的
    分子。
    18.根据权利要求16或权利要求17所述的方法,其中配体是结
    合于选自肝素、硫酸肝素、软骨素和透明质酸盐的葡萄糖胺聚糖的蛋
    白。
    19.根据权利要求16至18任意一项所述的方法,其中所述蛋白
    选自组胺、细胞因子、干扰素、生长因子、酶、趋化因子或可溶性或
    细胞或病毒结合受体。
    20.根据权利要求19所述的方法,其中所述细胞因子是白介素,
    其选自:如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、
    IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15或包括IL-25的IL-17家族
    成员。
    21.根据权利要求19所述的方法,其中所述干扰素选自α-干扰素、
    β-干扰素和γ-干扰素。
    22.根据权利要求19所述的方法,其中所述生长因子选自G-CSF、
    M-CSF、GM-CSF、BDNF、CNTF、EGF、EPO、FGF1、FGF2、FGF3、
    FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、
    FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、
    FGF20、FGF21、FGF22、FGF23、LIF、MCP1、MCP2、MCP3、MCP4、
    MCP5、M-CSF、MIP1、MIP2、KC、NGF、NT3、NT4、NT5、NT6、
    NT7、OSM、PBP、PBSF、PDGF、PECAM-1、PF4、RANTES、SCF、
    TGFα、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、TNFα、TNFβ、TPO、VEGF、GH和
    胰岛素。
    23.根据权利要求19所述的方法,其中所述酶选自超氧化歧化酶、
    嗜酸细胞阳离子蛋白、类胰蛋白酶(包括β-类胰蛋白酶)、胃促胰酶、弹
    性蛋白酶、磷脂酶A2或前列腺素内过氧化物。
    24.根据权利要求19所述的方法,其中所述趋化因子选自嗜酸性
    粒细胞趋化因子-1、嗜酸性粒细胞趋化因子-2或嗜酸性粒细胞趋化因
    子-3。
    25.根据权利要求19所述的方法,其中所述可溶性或细胞或病毒
    结合受体是三磷酸肌醇受体。
    26.根据权利要求16至25任意一项所述的方法,其中所述调节
    是抑制。

    关 键 词:
    阴离子 寡糖 轭合物
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