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    查广西11选5开奖公告: 一组提高激酶活性的化合物及其应用.pdf

    摘要
    申请专利号:

    广西11选5大小走势图 www.fnjpv.tw CN201180053876.7

    申请日:

    2011.11.09

    公开号:

    CN103502244B

    公开日:

    2014.10.08

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 405/04申请日:20111109|||公开
    IPC分类号: C07D405/04; C07D405/12; C07D417/12; C07D417/14; C07D213/80; C07D213/803; C07D277/42; C07D241/20; C07D285/08; C07D233/88; C07D213/74; C07D401/12; C07D403/12; A61K31/44; A61K31/4178; A61K31/444; A61K31/433; A61P3/08; A61P3/10 主分类号: C07D405/04
    申请人: 福建海西新药创制有限公司; 浙江贝达药业有限公司; 康心汕
    发明人: 康心汕; 龙伟; 马存波; 王燕萍; 沈晓燕; 胡云雁; 谭芬来; 王印祥
    地址: 350008 福建省福州市仓山区金山工业园金洲北路20号
    优先权: 2010.11.09 CN 201010535640.4
    专利代理机构: 福州市众韬专利代理事务所(普通合伙) 35220 代理人: 陈智雄;黄秀婷
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    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201180053876.7

    授权公告号:

    103502244B||||||

    法律状态公告日:

    2014.10.08|||2014.02.12|||2014.01.08

    法律状态类型:

    授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明涉及一类提高葡萄糖激酶活性的化合物及其应用。所述化合物包括,结构式(I)所示的化合物,及其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物、上述化合物的前体药物,或上述任意形式的混合物。本发明还涉及了采用所述化合物在制备治疗或预防糖尿病、肥胖症或其相关疾病的药物中的用途。结构式(I)。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  结构式(I)所示的化合物,及其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物、上述化合物的前体药物或上述任意形式的混合物。

    结构式(I)
    其中,
    W和Y分别独立地选自N或C;
    X选自O或S;
    Z选自C、N、O或S;
    R1选自:氢、烷基、含取代基的烷基、烯基、含取代基的烯基、炔基、含取代基的炔基、烷氧基、含取代基的烷氧基、C(=O)R5、SR5、SO2R5或卤代烷基;所述R5选自:低级烷基、含取代基的低级烷基、烷氧基、含取代基的烷氧基或NR6R7;所述R6和R7分别独立地选自:氢、低级烷基、含取代基的低级烷基,或者R6和R7连在一起形成一个3~6元环或含取代基的3~6元环;
    R2选自:氢、烷基、含取代基的烷基、卤素或卤代烷基;
    R3选自:含取代基的烷基、烯基、含取代基的烯基、炔基、含取代基的炔基、环烷基、含取代基的环烷基、杂环烷基、或含取代基的杂环烷基;
    R4选自:杂环芳基或含取代基的杂环芳基,其中杂环芳基中与结构式I中的NH直接相连原子的邻位至少有一边是N。

    2.  根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述W为C。

    3.  根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,所述Y为C。

    4.  根据权利要求3所述的化合物,其特征在于,所述X为O。

    5.  根据权利要求4所述的化合物,其特征在于,所述Z为C。

    6.  根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,所述Y为N。

    7.  根据权利要求6所述的化合物,其特征在于,所述X为O。

    8.  根据权利要求7所述的化合物,其特征在于,所述Z为C。

    9.  根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述W为N。

    10.  根据权利要求9所述的化合物,其特征在于,所述Y为C。

    11.  根据权利要求10所述的化合物,其特征在于,所述X为O。

    12.  根据权利要求11所述的化合物,其特征在于,所述Z为C。

    13.  根据权利要求9所述的化合物,其特征在于,所述Y为N。

    14.  根据权利要求13所述的化合物,其特征在于,所述X为O。

    15.  根据权利要求14所述的化合物,其特征在于,所述Z为C。

    16.  根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述X为O。

    17.  根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述Y为C。

    18.  根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述Y为N。

    19.  根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述Z为C。

    20.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R1选自:氢、低级烷基、含取代基的低级烷基、低级烯基、含取代基的低级烯基、低级炔基、含取代基的低级炔基、C1-6烷氧基或含取代基的C1-6烷氧基。

    21.  根据权利要求20所述的化合物,其特征在于,所述R2为氢;所述R3选自:环烷基、含取代基的环烷基、杂环烷基、或含取代基的杂环烷基;所述R4选自:5元环或6元环的杂环芳基。

    22.  根据权利要求21所述化合物,其特征在于,所述R3选自:


    23.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R1选自:氢、C1-3烷基、含取代基的C1-3烷基、C1-3烷氧基或含取代基的C1-3烷氧基。

    24.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R1为氢。

    25.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R1选自:C(=O)R5、SR5、SO2R5或卤代烷基;所述R5选自:C1-3烷基、含取代基的C1-3烷基、NR6R7、C1-6烷氧基或含取代基的C1-6烷氧基。

    26.  根据权利要求25所述的化合物,其特征在于,所述R2为氢;所述R3选自:环烷基、含取代基的环烷基、杂环烷基或含取代基的杂环烷基;所述R4选自:5元环或6元环的杂环芳基。

    27.  根据权利要求26所述的化合物,其特征在于,所述R3选自:


    28.  根据权利27所述的化合物,其特征在于,所述R1选自C(=O)R5;所述R5选自NR6R7。

    29.  根据权利27所述的化合物,其特征在于,所述R1选自SO2R5;所述R5选自C1-3烷基。

    30.  根据权利要求25所述的化合物,其特征在于,所述R6和R7分别独立地选自:氢、C1-4烷基或含取代基的C1-4烷基。

    31.  根据权利要求25所述的化合物,其特征在于,所述R6和R7选自:R6和R7连在一起形成一个3~6元环或含取代基的3~6元环。

    32.  根据权利要求31所述的化合物,其特征在于,所述3~6元环或含取代基的3~6元环为杂环,其中杂原子选自O或S。

    33.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R2为氢。

    34.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R2选自:低级烷基或含取代基的低级烷基。

    35.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述卤代烷基为卤代甲基、卤代乙基或卤代丙基。

    36.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R3选自:低级烷基、含取代基的低级烷基、低级烯基、含取代基的低级烯基、低级炔基或含取代基的低级炔基。

    37.  根据权利要求36所述的化合物,其特征在于,所述R3选自:C1-3烷基、含取代基的C1-3烷基、C2-4烯基或含取代基的C2-4烯基。

    38.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R3选自:环烷基、含取代基的环烷基、杂环烷基或含取代基的杂环烷基。

    39.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R3选自:


    40.  根据权利要求1~19任一项所述的化合物,其特征在于,所述R4为选自5元环或6元环的杂环芳基。

    41.  根据权利要求1所述化合物,其中所述化合物选自:
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-(N-乙基甲酰胺基)-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-苯基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-三氟甲基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-氰基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-羧基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲酸乙酯基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(2-吡嗪基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(3-甲基-5-(1,2,4-噻二唑基)氨基)))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(4-1H-咪唑基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲氧基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲基-2-噻唑基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-(N-乙基甲酰胺基)-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-苯基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-三氟甲基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-氰基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-羧基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲酸乙酯基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(2-吡嗪基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(3-甲基-5-(1,2,4-噻二唑基)氨基)))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(1H-4-咪唑基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲氧基甲基-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲基-2-噻唑基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-吗啉磺?;?5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-三氟甲基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N-乙基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-三氟甲氧基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-甲基-3-氯-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-氯-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    6-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)烟酸乙酯;
    5-甲基-2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)噻唑;
    2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)吡嗪;
    3-甲基-5-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)1,2,4-噻二唑;
    1H-4-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)咪唑;
    5-三氟甲基-2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)吡啶;
    N-(6-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-2-吡啶基胺;
    N-(6-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-(N’-乙基甲酰胺)-2-吡啶基)胺;
    N-(6-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-苯基-2-吡啶基)胺;N-(6-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-三氟甲基-2-吡啶基)胺;
    N-(6-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-氰基-2-吡啶基)胺;
    N-(6-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-羧基-2-吡啶基)胺;
    6-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)烟酸乙酯;
    5-三氟甲基-2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)吡啶;
    2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)吡嗪;
    3-甲基-5-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)1,2,4-噻二唑;
    1H-4-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)咪唑;
    5-甲基-2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)噻唑;
    6-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)烟酸乙酯;
    5-三氟甲基-2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)吡啶;
    2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)吡嗪;
    3-甲基-5-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)1,2,4-噻二唑;
    1H-4-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)咪唑;
    5-甲基-2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)噻唑;
    2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)氨基)苯胺基)吡啶;
    5-三氟甲基-2-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)氨基)苯胺基)吡啶;
    4-(4-(4-(甲基磺?;?苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)氨基)苯胺基)嘧啶;
    3-甲基-5-(4-(4-(甲基磺?;?苯硫基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)1,2,4-噻二唑;
    1H-4-(4-(4-(甲基磺?;?苯硫基)-3-(4-2H-四氢吡喃氧基)苯胺基)咪唑;
    5-甲基-2-(4-(4-(甲基磺?;?苯硫基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)噻唑;
    6-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)烟酸乙酯;
    5-甲基-2-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)噻唑;
    2-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)吡嗪;
    3-甲基-5-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)1,2,4-噻二唑;
    1H-4-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)咪唑;
    5-三氟甲基-2-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((3-氧代环戊基)甲基)苯胺基)吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(2-吡嗪基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-(N-乙基甲酰胺基)-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-苯基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-三氟甲基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-氰基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-羧基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲酸乙酯基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(2-吡嗪基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(3-甲基-5-(1,2,4-噻二唑基)氨基)))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(4-1H-咪唑基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲基-2-噻唑基)氨基))苯氧基吡啶;
    2-(6-(4-(6-(N,N-二甲基甲酰胺基)-3-吡啶氧基)-3-(2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))苯氨基)-3-吡啶基)乙酸;
    3-(6-(4-(6-(N,N-二甲基甲酰胺基)-3-吡啶氧基)-3-(2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))苯氨基)-3-吡啶基)丙酸;
    2-(N,N-二甲基甲酰胺基)-5-((2-(2-氧代吡咯烷-1-甲基))-(4-(5-甲氧基-2-吡啶基)氨基))苯氧基吡啶;
    N-(6-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-2-吡啶基胺;
    N-(6-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-(N'-乙基甲 酰胺)-2-吡啶基)胺;
    N-(6-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-苯基-2-吡啶基)胺;
    N-(6-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-三氟甲基-2-吡啶基)胺;
    N-(6-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-氰基-2-吡啶基)胺;
    N-(6-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶基)-N-(5-羧基-2-吡啶基)胺;
    6-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)烟酸;
    5-三氟甲基-2-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)吡啶;
    2-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)吡嗪;
    3-甲基-5-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)1,2,4-噻二唑;
    1H-4-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)咪唑;
    5-甲基-2-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯胺基)噻唑;
    6-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)烟酸;
    5-三氟甲基-2-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)吡啶;
    2-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯胺基)吡嗪;
    2-(6-(6-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶氨基)-3-吡啶基)乙酸;
    3-(6-(6-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-5-((3-四氢呋喃基)甲基)-3-吡啶氨基)-3-吡啶基)丙酸;
    2-(6-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯氨基)-3-吡啶基)乙酸;
    3-(6-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((4-2H-四氢吡喃基)甲基)苯氨基)-3-吡啶基)丙酸;
    2-(6-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯氨基)-3-吡啶基)乙酸;
    3-(6-(4-(4-(N,N-二甲基甲酰胺基)苯氧基)-3-((1-乙?;?2-吡咯烷基)甲基)苯氨基)-3-吡啶基)丙酸
    2-(6-(4-(6-(甲基磺?;?-3-吡啶氧基)-3-((2-氧代吡咯烷-1-甲基))苯氨基)-3-吡啶基)乙酸;
    3-(6-(4-(6-(甲基磺?;?-3-吡啶氧基)-3-((2-氧代吡咯烷-1-甲基))苯氨基)-3-吡啶基)丙酸;
    2-(6-(4-(6-(甲氧基甲基)-3-吡啶氧基)-3-((2-氧代吡咯烷-1-甲基))苯氨基)-3-吡啶基)乙酸;
    3-(6-(4-(6-(甲氧基甲基)-3-吡啶氧基)-3-((2-氧代吡咯烷-1-甲基))苯氨基)-3-吡啶基)丙酸。

    42.  根据权利要求1~41任一项所述的化合物,其特征在于,在葡萄糖浓度是5mM时所述化合物对葡萄糖激酶的活性EC50值是50μM或50μM以下。

    43.  根据权利要求42所述的化合物,其特征在于,在葡萄糖浓度是5mM时所述化合物对葡萄糖激酶的活性EC50值是5μM或5μM以下。

    44.  一种调节动物或人体内葡萄糖激酶水平或活性的方法,其特征在于,向治疗对象施用至少一种权利要求1~43任一项所述的化合物。

    45.  一种治疗和/或预防II型糖尿病或其相关疾病的方法,其特征在于,向治疗对象施用治疗有效量的权利要求1~43任一项所述的化合物。

    46.  一种治疗和/或预防I型糖尿病或其相关疾病的方法,其特征在于,向治疗对象施用治疗有效量的权利要求1~43任一项所述的化合物。

    47.  一种治疗和/或预防肥胖或其相关疾病的方法,其特征在于,向治疗对象施用治疗有效量的权利要求1~43任一项所述的化合物。

    48.  权利要求1~43任一项所述的化合物在制药中的应用。

    49.  根据权利要求48所述的应用,其特征在于,所述化合物在制备调节动物或人体内葡萄糖激酶水平或活性的药物中的用途.

    50.  根据权利要求48所述的应用,其特征在于,所述化合物在制备治疗或预防II型糖尿病或其相关疾病的药物中的用途。

    51.  根据权利要求48所述的应用,其特征在于,所述化合物在制备治疗或预防I型糖尿病或其相关疾病的药物中的用途。

    52.  根据权利要求45所述的应用,其特征在于,所述化合物在制备治疗或预防肥胖症或其相关疾病的药物中的用途。

    53.  一种药物组合物,其特征在于,包括治疗有效量的至少一种权利要求1-43任一项所述的化合物和至少一种可药用的辅料。

    54.  权利要求53所述药物组合物在制药中的应用。

    55.  根据权利要求54所述的应用,其特征在于,所述药物组合物在制备调节动物或人体内葡萄糖激酶水平或活性的药物中的用途。

    56.  根据权利要求54所述的应用,其特征在于,所述药物组合物在制备治疗或预防II型糖尿病或其相关疾病的药物中的用途。

    57.  根据权利要求54所述的应用,其特征在于,所述药物组合物在制备治疗或预防 I型糖尿病或其相关疾病的药物中的用途。

    58.  根据权利要求54所述的应用,其特征在于,所述药物组合物在制备治疗或预防肥胖症或其相关疾病的药物中的用途。

    59.  一种调节动物或人体内葡萄糖激酶水平或活性的方法,其特征在于,向治疗对象施用治疗有效量的权利要求53所述的药物组合物。

    60.  一种治疗和/或预防II型糖尿病或其相关疾病的方法,其特征在于,向治疗对象施用治疗有效量的权利要求53所述的药物组合物。

    61.  一种治疗和/或预防I型糖尿病或其相关疾病的方法,其特征在于,向治疗对象施用治疗有效量的权利要求53所述的药物组合物。

    62.  一种治疗和/或预防肥胖或其相关疾病的方法,其特征在于,向治疗对象施用治疗有效量的权利要求53所述的药物组合物。

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